A meghosszabbított adagolási intervallumok hatása az orális koleravakcinára adott immunválaszra

A kolera életveszélyes betegség, ha nem tesznek azonnali intézkedéseket. A kolera globális terhére vonatkozó legújabb becslések szerint több mint 1,3 milliárd ember van veszélyben. Ebből 2,86 millió (tartomány: 1,3-4,0 millió) lesz kolerában, és 95 000 (21 000-143 000) hal meg évente. A biztonságos, hatékony és megfizethető elölt teljes sejtes orális koleravakcinát (OCV) mára széles körben alkalmazzák a kolera megelőzésére a veszélyeztetett területeken. Ez a kezelési rend 65%-os hatékonyságot mutatott, legalább 3 évig, sőt akár 5 évig is megmaradt endémiás környezetben.

A betegtájékoztatóban leírtak szerint az OCV standard adagolási rendje két adagból áll, a második adagot 2 héttel az első után kell beadni. Több kampányban is célszerűnek tartották, hogy egyszeri adagot kétszer annyi embernek adjanak be, a második adagot pedig későbbi időpontban, amikor ez logisztikailag lehetséges. Valójában az OCV járvány alatti hatásának modellezése azt állapítja meg, hogy amikor az oltóanyag-ellátás korlátozott (mint jelenleg), több esetet lehet megelőzni, ha egyszeri adagolási stratégiát alkalmaznak, mivel egyetlen dózis kétszer annyi embernek biztosítható. . Még ha a hatékonyság kicsit alacsonyabb is, a megelőzött esetek száma magasabb lesz. Ebben a helyzetben még az egyén is jobban jár, ha több szomszédja is megkapja az oltást, mivel több ember beoltása esetén részesül az állományvédelemből.

Egyszeri adagos stratégiát alkalmaztak a 2015–2016-os zambiai járvány idején, de ezt az első adagot egy második adag követte 6–8 hónap elteltével. 2016-17-ben Haitin is használtak a hurrikán után. Míg a késleltetett második adagolási stratégiát alkalmazták, és valószínűleg továbbra is alkalmazni fogják járványok vagy humanitárius válságok idején, nincs megvalósítható módszer a klinikai kolera elleni relatív hatékonyság értékelésére, összehasonlítva a kéthetes intervallumot a késleltetett második adagolási stratégiával.

Bár a klinikai hatékonysági vizsgálatok nem kivitelezhetők, lehetségesek a különböző dózisintervallumokat összehasonlító szerológiai válaszok. Egy ilyen tanulmány azt találta, hogy a vibriocid titerek hasonlóak voltak, ha a második adagot 2 héttel vagy 4 héttel az első után adták be, de nem végeztek vizsgálatokat hosszabb adagolási időközökkel, mint azt Zambiában és Haitin alkalmazták.

A javasolt vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy az OCV második dózisának hosszabb időközönkénti beadása nem rosszabb választ eredményez-e a második dózisra, vagy esetleg hosszabb ideig megemelkedett vibriocid titert eredményez-e. Immunológiai szempontból előnyökkel járhat a hosszabb adagolási intervallum, ha ez valódi emlékeztető választ eredményez, amely magas antitest-titer mellett áll fenn. Elismerve, hogy a vibriocid titer nem a védettség megállapított korrelációja, a vakcinázást követő immunválasz legjobb korrelációja. Logikusnak tűnik, hogy a tartósan magas titer valószínűleg hatékonyabb. Sajnos a 2 hetes és 4 hetes intervallumot Shanchollal összehasonlító klinikai vizsgálatok csak röviddel az adagolás után (kb. 2 héttel) vizsgálták a szérumtitereket. Nem vettek nyomon követett szérummintákat annak megállapítására, hogy ezek a dózisintervallumok hogyan viszonyulnak az emelkedett szérumtiterek időtartamához.

A közelmúltban végzett vizsgálatok azt találták, hogy az 5 év alatti gyermekek kevésbé védettek, mint az idősebbek, annak ellenére, hogy szérum antitest-válaszarányuk (bevételi arányuk) hasonló volt az idősebb egyénekéhez, amikor a szérumot körülbelül két héttel a vakcina adagolása után gyűjtötték össze. Ezek az immunogenitási vizsgálatok azonban nem vizsgálták az antitest-titereket, amikor a vérmintákat hosszabb időintervallum után vették. Ezért nem ismert, hogy az antitesttiterek ugyanolyan mértékben csökkennek-e, mint az idősebb alanyoknál. Előfordulhat, hogy a GMT-titerek alacsonyabbak, vagy a titerek gyorsabban esnek kisgyermekeknél, és egy eltérő adagolási intervallum magasabb titereket tarthat fenn. A különböző korcsoportok antitestválaszainak összehasonlításához a csoportokat 1-4, 5-14, valamint 15 éves és idősebb korosztályba kívánjuk felosztani.