Analogue de l'hormone de libération de l'hormone de croissance pour améliorer la stéatose hépatique non alcoolique et le risque cardiovasculaire associé

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes 18-65 ans
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 30 kg/m2 ou, pour les participants atteints de stéatohépatite connue, IMC ≥ 25 kg/m2
3. Stéatose hépatique démontrée soit a) par une stéatose de grade 1+ lors d'une biopsie du foie réalisée dans les 12 mois suivant la visite initiale, sans réduction > 10 % du poids corporel ni ajout de médicaments pour traiter la stéatose hépatique, ou b) fraction de graisse hépatique ≥ 5 % sur la spectroscopie de résonance magnétique hydrogène (1H-MRS)
4. Anticorps de l'hépatite C et antigène de surface de l'hépatite B négatifs. Les sujets sans antécédents connus d'hépatite C ou de traitement contre l'hépatite C qui ont un anticorps anti-hépatite C positif mais une charge virale négative contre l'hépatite C seront également éligibles.
5. Pour les femmes ≥ 50 ans, mammographie négative dans l'année suivant le départ
6. Si utilisation de vitamine E ≥ 400 unités internationales par jour, dose stable pendant ≥ 6 mois
7. À jour avec le dépistage du cancer du côlon recommandé par le médecin de premier recours du participant, en utilisant la méthodologie recommandée par le médecin de premier recours. Cela sera vérifié par auto-déclaration. (Si un participant n'a pas de médecin de soins primaires, nous discuterons du fait que le dépistage du cancer du côlon est recommandé, généralement à partir de 50 ans, et nous orienterons le participant vers les soins primaires par l'intermédiaire de partenaires s'il le souhaite.)

Critère d'exclusion:

1. Consommation excessive d'alcool définie comme une consommation de > 20 grammes par jour pour les femmes ou > 30 grammes par jour pour les hommes pendant au moins 3 mois consécutifs au cours des 5 dernières années, évaluée à l'aide du Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Diagnostic connu de diabète, utilisation de tout médicament antidiabétique (y compris les thiazolidinediones ou la metformine), glycémie à jeun > 126 mg/dL ou hémoglobine A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %. Les participants ayant une utilisation stable de la metformine ≥ 6 mois seront autorisés s'ils l'utilisent pour le pré-diabète ou une autre indication non liée au diabète (par exemple, le SOPK).
3. Utilisation de tout traitement pharmacologique spécifique pour la NAFLD/stéatohépatite non alcoolique à l'exception de la vitamine E
4. Cirrhose connue, score de Child-Pugh ≥ 7, fibrose de stade 4 à la biopsie ou signes cliniques de cirrhose ou d'hypertension portale à l'imagerie ou à l'examen. Si un sujet n'est pas connu pour être cirrhotique au moment du dépistage mais s'avère cirrhotique sur la base des résultats de la biopsie hépatique au départ, ce sujet sera référé à un hépatologue pour des soins cliniques et sera exclu de toute participation ultérieure à l'étude.
5. Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques au cours des ≤ 6 mois précédant la visite de référence
6. Utilisation chronique d'Actigall, de méthotrexate, d'amiodarone ou de tamoxifène
7. Diagnostic connu de déficit en alpha-1 antitrypsine, de la maladie de Wilson, de l'hémochromatose ou de l'hépatite auto-immune
8. Utilisation de l'hormone de croissance ou de l'hormone de libération de l'hormone de croissance au cours des 6 derniers mois
9. Modification du régime hypolipidémiant ou antihypertenseur dans les 2 mois suivant le dépistage
10. Hémoglobine < 10,0 g/dL ou Créatinine > 1,5 mg/dL
11. Malignité active
12. Pour les hommes, antécédents de cancer de la prostate ou signes de malignité de la prostate par antigène spécifique de la prostate (PSA) > 5 ng/mL
13. Maladie chronique sévère jugée par l'investigateur comme présentant une contre-indication à la participation
14. Antécédents d'hypopituitarisme, d'irradiation de la tête ou de toute autre condition connue pour affecter l'axe GH
15. Utilisation de testostérone physiologique (hommes) ou d'œstrogènes ou de progestérone (femmes) sauf utilisation stable pendant un an ou plus avant l'entrée à l'étude
16. Critères d'exclusion de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de routine tels que la présence d'un stimulateur cardiaque ou d'un clip d'anévrisme cérébral
17. Chirurgie de perte de poids dans l'année précédant le départ. La chirurgie de perte de poids plus d'un an avant la visite de référence est autorisée tant qu'aucune perte de poids active (diminution <10 % du poids au cours des 6 derniers mois)
18. Pour les femmes, test de grossesse urinaire positif (hCG), tentative de grossesse ou allaitement
19. Pour les femmes capables de devenir enceintes, refus d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant l'étude.
20. Hypersensibilité connue à la tésamoréline ou au mannitol
21. Contre-indication à recevoir des bêta-bloquants ou de la nitroglycérine (qui font partie de la coronarographie)
22. Exposition significative aux rayonnements, y compris tout antécédent de radiothérapie, ou l'un des éléments suivants au cours des 12 mois précédant la randomisation : a) plus de 2 interventions coronariennes percutanées ; b) plus de 2 études de perfusion myocardique ; 3) plus de 2 angiographies tomodensitométriques
23. Considération active d'une procédure ou d'un traitement impliquant une exposition significative aux rayonnements tels que définis ci-dessus dans les 12 mois suivant la randomisation
24. Ne pas vouloir ou ne pas pouvoir adhérer aux schémas posologiques et aux procédures requises par protocole
25. Jugé par l'investigateur comme inapproprié pour l'étude pour d'autres raisons non détaillées ci-dessus.