L'analogo dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita per migliorare la steatosi epatica non alcolica e il rischio cardiovascolare associato

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne 18-65 anni
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2 o, per i partecipanti con steatoepatite nota, BMI ≥ 25 kg/m2
3. Steatosi epatica come dimostrata da a) steatosi di grado 1+ su una biopsia epatica eseguita entro 12 mesi dalla visita basale, senza riduzione >10% del peso corporeo o aggiunta di farmaci per trattare il fegato grasso, oppure b) frazione di grasso epatico ≥5 % sulla spettroscopia di risonanza magnetica dell'idrogeno (1H-MRS)
4. Anticorpo dell'epatite C e antigene di superficie dell'epatite B negativi. Saranno idonei anche i soggetti senza storia nota di epatite C o trattamento dell'epatite C che hanno un anticorpo anti-epatite C positivo ma una carica virale negativa per l'epatite C.
5. Per le donne ≥50 anni, mammografia negativa entro 1 anno dal basale
6. Se uso di vitamina E ≥400 unità internazionali al giorno, dose stabile per ≥6 mesi
7. Aggiornato con lo screening del cancro del colon raccomandato dal medico di base del partecipante, utilizzando qualsiasi metodologia raccomandata dal medico di base. Ciò sarà accertato mediante autocertificazione. (Se un partecipante non ha un medico di base, discuteremo che lo screening del cancro al colon è raccomandato, in genere a partire dall'età di 50 anni, e indirizzeremo il partecipante alle cure primarie tramite Partner se lo desidera.)

Criteri di esclusione:

1. Uso pesante di alcol definito come consumo di > 20 grammi al giorno per le donne o > 30 grani al giorno per gli uomini per almeno 3 mesi consecutivi negli ultimi 5 anni valutato utilizzando il Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Diagnosi nota di diabete, uso di farmaci antidiabetici (inclusi tiazolidinedioni o metformina), glicemia a digiuno >126 mg/dL o emoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%. I partecipanti con uso stabile di metformina ≥6 mesi saranno consentiti se viene utilizzato per il pre-diabete o un'altra indicazione non diabetica (ad es. PCOS).
3. Uso di trattamenti farmacologici specifici per NAFLD/steatoepatite non alcolica eccetto la vitamina E
4. Cirrosi nota, punteggio Child-Pugh ≥7, fibrosi di stadio 4 alla biopsia o evidenza clinica di cirrosi o ipertensione portale all'imaging o all'esame. Se un soggetto non è noto per essere cirrotico allo screening ma risulta essere cirrotico sulla base dei risultati della biopsia epatica al basale, questo soggetto verrà indirizzato a un epatologo per l'assistenza clinica e sarà escluso dall'ulteriore partecipazione allo studio.
5. Uso cronico di corticosteroidi sistemici nei ≤6 mesi prima della visita basale
6. Uso cronico di Actigall, metotrexato, amiodarone o tamoxifene
7. Diagnosi nota di deficit di alfa-1 antitripsina, malattia di Wilson, emocromatosi o epatite autoimmune
8. Uso dell'ormone della crescita o dell'ormone che rilascia l'ormone della crescita negli ultimi 6 mesi
9. Modifica del regime ipolipemizzante o antipertensivo entro 2 mesi dallo screening
10. Emoglobina < 10,0 g/dL o Creatinina > 1,5 mg/dL
11. Malignità attiva
12. Per gli uomini, anamnesi di cancro alla prostata o evidenza di neoplasia prostatica mediante antigene prostatico specifico (PSA) > 5 ng/mL
13. Malattia cronica grave giudicata dallo sperimentatore presentare una controindicazione alla partecipazione
14. Storia di ipopituitarismo, irradiazione della testa o qualsiasi altra condizione nota per influenzare l'asse GH
15. Uso di testosterone fisiologico (uomini) o estrogeni o progesterone (donne) a meno che l'uso stabile per un anno o più prima dell'ingresso nello studio
16. Criteri di esclusione di routine per la risonanza magnetica (MRI) come la presenza di un pacemaker o di una clip per aneurisma cerebrale
17. Chirurgia per la perdita di peso entro 1 anno prima del basale. È consentito un intervento chirurgico per la perdita di peso più di 1 anno prima della visita di base, purché non vi sia perdita di peso attiva (riduzione del peso <10% negli ultimi 6 mesi)
18. Per le donne, test di gravidanza sulle urine positivo (hCG), tentativo di ottenere una gravidanza o allattamento
19. Per le donne in grado di rimanere incinte, riluttanza a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite durante lo studio.
20. Ipersensibilità nota alla tesamorelina o al mannitolo
21. Controindicazione a ricevere beta-bloccanti o nitroglicerina (che fanno parte dell'angiografia coronarica)
22. Esposizione significativa alle radiazioni, inclusa qualsiasi storia di radioterapia, o uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti la randomizzazione: a) più di 2 interventi coronarici percutanei; b) più di 2 studi di perfusione miocardica; 3) più di 2 angiogrammi di tomografia computerizzata
23. Considerazione attiva per una procedura o un trattamento che comporta un'esposizione significativa alle radiazioni come definito sopra nei 12 mesi successivi alla randomizzazione
24. Non disposto o in grado di aderire ai programmi di dosaggio e alle procedure richieste dal protocollo
25. Giudicato dallo sperimentatore inappropriato per lo studio per altri motivi non descritti sopra.