Groeihormoon dat hormoon afgeeft analoog om niet-alcoholische leververvetting en het bijbehorende cardiovasculaire risico te verbeteren

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen 18-65 jaar
2. Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2, of, voor deelnemers met bekende steatohepatitis, BMI ≥ 25 kg/m2
3. Hepatische steatose zoals aangetoond door ofwel a) Graad 1+ steatose op een leverbiopsie uitgevoerd binnen 12 maanden na het basisbezoek, zonder >10% gewichtsverlies of toevoeging van medicijnen om leververvetting te behandelen, of b) levervetfractie ≥5 % op waterstof-magnetische resonantiespectroscopie (1H-MRS)
4. Hepatitis C-antilichaam en Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief. Proefpersonen zonder bekende voorgeschiedenis van hepatitis C- of hepatitis C-behandeling die een positieve hepatitis C-antistof hebben, maar een negatieve hepatitis C-virale belasting, komen ook in aanmerking.
5. Voor vrouwen ≥50 jaar, negatief mammogram binnen 1 jaar na baseline
6. Bij gebruik van vitamine E ≥400 internationale eenheden per dag, stabiele dosis voor ≥6 mnd
7. Up-to-date met screening op darmkanker aanbevolen door de huisarts van de deelnemer, met behulp van de methode die de huisarts aanbeveelt. Dit wordt vastgesteld door zelfrapportage. (Als een deelnemer geen huisarts heeft, bespreken we dat screening op darmkanker wordt aanbevolen, meestal vanaf de leeftijd van 50 jaar, en verwijzen we de deelnemer door naar de eerste lijn via Partners als hij/zij dat wenst.)

Uitsluitingscriteria:

1. Zwaar alcoholgebruik gedefinieerd als consumptie van > 20 gram per dag voor vrouwen of > 30 gram per dag voor mannen gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden in de afgelopen 5 jaar, beoordeeld met behulp van de Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Bekende diagnose van diabetes, gebruik van antidiabetica (waaronder thiazolidinedionen of metformine), nuchtere glucose >126 mg/dl of hemoglobine A1c (HbA1c) ≥6,5%. Deelnemers met stabiel gebruik van metformine ≥6 maanden zullen worden toegestaan ​​als het wordt gebruikt voor pre-diabetes of een andere niet-diabetesindicatie (bijv. PCOS).
3. Gebruik van specifieke farmacologische behandelingen voor NAFLD/niet-alcoholische steatohepatitis behalve vitamine E
4. Bekende cirrose, Child-Pugh-score ≥7, stadium 4 fibrose bij biopsie, of klinisch bewijs van cirrose of portale hypertensie bij beeldvorming of onderzoek. Als bij het screenen niet bekend is dat een proefpersoon cirrotisch is, maar op basis van de resultaten van een leverbiopsie bij aanvang wel cirrotisch blijkt te zijn, wordt deze proefpersoon voor klinische zorg doorverwezen naar een hepatoloog en uitgesloten van verdere deelname aan het onderzoek.
5. Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden in de ≤6 maanden voorafgaand aan het basisbezoek
6. Chronisch gebruik van Actigall, methotrexaat, amiodaron of tamoxifen
7. Bekende diagnose van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, de ziekte van Wilson, hemochromatose of auto-immuunhepatitis
8. Gebruik van groeihormoon of groeihormoon releasing hormoon in de afgelopen 6 maanden
9. Verandering in lipidenverlagend of antihypertensief regime binnen 2 maanden na screening
10. Hemoglobine < 10,0 g/dl of creatinine > 1,5 mg/dl
11. Actieve maligniteit
12. Voor mannen, voorgeschiedenis van prostaatkanker of bewijs van prostaatmaligniteit door prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 5 ng/ml
13. Ernstige chronische ziekte die door de onderzoeker wordt beoordeeld als een contra-indicatie voor deelname
14. Geschiedenis van hypopituïtarisme, bestraling van het hoofd of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de GH-as beïnvloedt
15. Gebruik van fysiologisch testosteron (mannen) of oestrogeen of progesteron (vrouwen), tenzij stabiel gebruik gedurende een jaar of langer voorafgaand aan deelname aan de studie
16. Routinematige uitsluitingscriteria voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals de aanwezigheid van een pacemaker of een clip van een cerebraal aneurysma
17. Chirurgie voor gewichtsverlies binnen 1 jaar voor baseline. Gewichtsverlieschirurgie meer dan 1 jaar voorafgaand aan het basisbezoek is toegestaan, zolang er geen actief gewichtsverlies is (<10% gewichtsafname in de afgelopen 6 maanden)
18. Voor vrouwen, positieve urinezwangerschapstest (hCG), proberen zwanger te worden of borstvoeding geven
19. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, onwil om tijdens het onderzoek een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken.
20. Bekende overgevoeligheid voor tesamorelin of mannitol
21. Contra-indicatie voor het ontvangen van bètablokkers of nitroglycerine (die deel uitmaken van de coronaire angiografie)
22. Aanzienlijke blootstelling aan straling, inclusief eventuele voorgeschiedenis van radiotherapie, of een van de volgende in de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie: a) meer dan 2 percutane coronaire interventies; b) meer dan 2 onderzoeken naar myocardperfusie; 3) meer dan 2 computertomografie-angiogrammen
23. Actieve overweging voor een procedure of behandeling waarbij sprake is van aanzienlijke blootstelling aan straling zoals hierboven gedefinieerd in de 12 maanden na randomisatie
24. Niet bereid of in staat om zich te houden aan doseringsschema's en vereiste procedures per protocol
25. Door de onderzoeker beoordeeld als ongeschikt voor het onderzoek om andere redenen die hierboven niet zijn beschreven.