Tillväxthormonfrisättande hormonanalog för att förbättra alkoholfri fettleversjukdom och associerad kardiovaskulär risk

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor 18-65 år
2. Body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2, eller, för deltagare med känd steatohepatit, BMI ≥ 25 kg/m2
3. Hepatisk steatos som visas genom antingen a) Steatos av grad 1+ på en leverbiopsi utförd inom 12 månader efter baslinjebesöket, utan >10 % minskning av kroppsvikt eller tillägg av mediciner för att behandla fettlever, eller b) leverfettfraktion ≥5 % på vätemagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)
4. Hepatit C antikropp och Hepatit B ytantigen negativ. Försökspersoner utan känd historia av Hepatit C eller Hepatit C behandling som har en positiv Hepatit C antikropp men en negativ hepatit C virusmängd kommer också att vara berättigade.
5. För kvinnor ≥50 år, negativ mammografi inom 1 år efter baslinjen
6. Vid användning av vitamin E ≥400 internationella enheter dagligen, stabil dos i ≥6 månader
7. Uppdaterad med tjocktarmscancerscreening som rekommenderas av deltagarens primärvårdsläkare, med vilken metod som helst som primärläkaren rekommenderar. Detta kommer att fastställas genom egenrapportering. (Om en deltagare inte har en primärvårdsläkare kommer vi att diskutera att tjocktarmscancerscreening rekommenderas, vanligtvis från 50 år, och hänvisa deltagaren till primärvården via Partners om han/hon så önskar.)

Exklusions kriterier:

1. Kraftig alkoholanvändning definieras som konsumtion av > 20 gram dagligen för kvinnor eller > 30 grans dagligen för män under minst 3 månader i följd under de senaste 5 åren bedömd med hjälp av Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Känd diagnos av diabetes, användning av antidiabetiska läkemedel (inklusive tiazolidindioner eller metformin), fasteglukos >126mg/dL eller hemoglobin A1c (HbA1c) ≥6,5 %. Deltagare med stabil användning av metformin ≥6 månader kommer att tillåtas om det används för pre-diabetes eller annan icke-diabetes indikation (t.ex. PCOS).
3. Användning av någon specifik farmakologisk behandling för NAFLD/nonalkoholisk steatohepatit förutom vitamin E
4. Känd cirros, Child-Pugh-poäng ≥7, stadium 4-fibros på biopsi eller kliniska tecken på cirros eller portalhypertoni vid bildbehandling eller undersökning. Om en patient inte är känd för att vara cirrotisk vid screening men visar sig vara cirrotisk baserat på resultaten av leverbiopsi vid baslinjen, kommer denna patient att remitteras till en hepatolog för klinisk vård och kommer att uteslutas från ytterligare deltagande i studien.
5. Kronisk systemisk kortikosteroidanvändning under ≤6 månader före baslinjebesöket
6. Kronisk användning av Actigall, metotrexat, amiodaron eller tamoxifen
7. Känd diagnos av alfa-1 antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, hemokromatos eller autoimmun hepatit
8. Användning av tillväxthormon eller tillväxthormonfrisättande hormon under de senaste 6 månaderna
9. Förändring i lipidsänkande eller antihypertensiv regim inom 2 månader efter screening
10. Hemoglobin < 10,0 g/dL eller kreatinin >1,5 mg/dL
11. Aktiv malignitet
12. För män, historia av prostatacancer eller tecken på prostatamalignitet genom prostataspecifikt antigen (PSA) > 5 ng/ml
13. Allvarlig kronisk sjukdom som av utredaren bedöms utgöra en kontraindikation för deltagande
14. Historik av hypopituitarism, huvudbestrålning eller något annat tillstånd som är känt för att påverka GH-axeln
15. Användning av fysiologiskt testosteron (män) eller östrogen eller progesteron (kvinnor) om inte stabil användning i ett år eller mer innan studiestart
16. Uteslutningskriterier för rutinmässig magnetisk resonanstomografi (MRI), såsom närvaron av en pacemaker eller cerebralt aneurysmklipp
17. Viktminskningsoperation inom 1 år före baslinjen. Viktminskningsoperation mer än 1 år före baslinjebesöket är tillåtet så länge som ingen aktiv viktminskning (<10 % viktminskning under de senaste 6 månaderna)
18. För kvinnor, positivt uringraviditetstest (hCG), försöker uppnå graviditet eller amning
19. För kvinnor som kan bli gravida, ovilja att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien.
20. Känd överkänslighet mot tesamorelin eller mannitol
21. Kontraindikation för att få betablockerare eller nitroglycerin (som är en del av koronarangiografin)
22. Betydande strålningsexponering, inklusive någon historia av strålbehandling, eller något av följande under de 12 månaderna före randomisering: a) mer än 2 perkutana koronarinterventioner; b) mer än 2 myokardperfusionsstudier; 3) fler än 2 datortomografiangiogram
23. Aktivt övervägande för en procedur eller behandling som innebär betydande strålningsexponering enligt definitionen ovan under de 12 månaderna efter randomisering
24. Vill inte eller kan följa dosscheman och nödvändiga procedurer enligt protokoll
25. Bedöms av utredaren som olämplig för studien av andra skäl som inte beskrivs ovan.