Wachstumshormon freisetzendes Hormonanalog zur Verbesserung der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung und des damit verbundenen kardiovaskulären Risikos

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen 18-65yo
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 30 kg/m2 oder bei Teilnehmern mit bekannter Steatohepatitis BMI ≥ 25 kg/m2
3. Hepatische Steatose, nachgewiesen durch entweder a) Steatose Grad 1+ bei einer Leberbiopsie, die innerhalb von 12 Monaten nach dem Erstbesuch durchgeführt wurde, ohne > 10 % Reduktion des Körpergewichts oder Zugabe von Medikamenten zur Behandlung der Fettleber, oder b) Leberfettanteil ≥ 5 % auf Wasserstoff-Magnetresonanz-Spektroskopie (1H-MRS)
4. Hepatitis-C-Antikörper und Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ. Patienten ohne bekannte Hepatitis-C- oder Hepatitis-C-Behandlung in der Vorgeschichte, die einen positiven Hepatitis-C-Antikörper, aber eine negative Hepatitis-C-Viruslast haben, sind ebenfalls förderfähig.
5. Bei Frauen ≥ 50 Jahre negatives Mammogramm innerhalb von 1 Jahr nach Studienbeginn
6. Bei Einnahme von Vitamin E ≥400 internationalen Einheiten täglich, stabile Dosis für ≥6 Monate
7. Auf dem neuesten Stand der vom Hausarzt des Teilnehmers empfohlenen Dickdarmkrebsvorsorge unter Verwendung der vom Hausarzt empfohlenen Methodik. Dies wird durch Selbstauskunft ermittelt. (Wenn ein Teilnehmer keinen Hausarzt hat, besprechen wir, dass eine Darmkrebsvorsorge empfohlen wird, in der Regel ab einem Alter von 50 Jahren, und verweisen den Teilnehmer auf Wunsch an die Grundversorgung durch Partner.)

Ausschlusskriterien:

1. Starker Alkoholkonsum definiert als Konsum von > 20 Gramm täglich für Frauen oder > 30 Gramm täglich für Männer für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate in den letzten 5 Jahren, bewertet mit dem Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Bekannte Diagnose von Diabetes, Verwendung von Antidiabetika (einschließlich Thiazolidindione oder Metformin), Nüchternglukose > 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 6,5 %. Teilnehmer mit einer stabilen Anwendung von Metformin ≥ 6 Monate werden zugelassen, wenn es für Prädiabetes oder eine andere Nicht-Diabetes-Indikation (z. B. PCOS) verwendet wird.
3. Verwendung jeglicher spezifischer pharmakologischer Behandlungen für NAFLD/nichtalkoholische Steatohepatitis mit Ausnahme von Vitamin E
4. Bekannte Zirrhose, Child-Pugh-Score ≥7, Fibrose im Stadium 4 bei der Biopsie oder klinische Anzeichen einer Zirrhose oder portaler Hypertonie bei der Bildgebung oder Untersuchung. Wenn bei einem Probanden beim Screening nicht bekannt ist, dass er zirrhotisch ist, aber basierend auf den Ergebnissen der Leberbiopsie zu Studienbeginn eine Zirrhose festgestellt wird, wird dieser Proband zur klinischen Behandlung an einen Hepatologen überwiesen und von der weiteren Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
5. Chronische systemische Kortikosteroidanwendung in den ≤ 6 Monaten vor dem Basisbesuch
6. Chronischer Gebrauch von Actigall, Methotrexat, Amiodaron oder Tamoxifen
7. Bekannte Diagnose von Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Hämochromatose oder Autoimmunhepatitis
8. Verwendung von Wachstumshormon oder Wachstumshormon-Releasing-Hormon innerhalb der letzten 6 Monate
9. Änderung des lipidsenkenden oder blutdrucksenkenden Regimes innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening
10. Hämoglobin < 10,0 g/dl oder Kreatinin > 1,5 mg/dl
11. Aktive Malignität
12. Bei Männern Prostatakrebs in der Anamnese oder Nachweis einer Prostatamalignität durch prostataspezifisches Antigen (PSA) > 5 ng/ml
13. Schwere chronische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme darstellt
14. Vorgeschichte von Hypopituitarismus, Kopfbestrahlung oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die GH-Achse beeinflussen
15. Verwendung von physiologischem Testosteron (Männer) oder Östrogen oder Progesteron (Frauen), es sei denn, eine stabile Verwendung für ein Jahr oder länger vor Studieneintritt
16. Routinemäßige Ausschlusskriterien der Magnetresonanztomographie (MRT) wie das Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines zerebralen Aneurysma-Clips
17. Operation zur Gewichtsabnahme innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn. Eine Operation zur Gewichtsabnahme mehr als 1 Jahr vor dem Basisbesuch ist zulässig, solange keine aktive Gewichtsabnahme erfolgt (<10 % Gewichtsabnahme in den letzten 6 Monaten).
18. Bei Frauen positiver Urin-Schwangerschaftstest (hCG), Schwangerschaftsversuch oder Stillen
19. Bei Frauen, die schwanger werden können, mangelnde Bereitschaft, während der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tesamorelin oder Mannitol
21. Kontraindikation für die Einnahme von Betablockern oder Nitroglycerin (die Teil der Koronarangiographie sind)
22. Signifikante Strahlenexposition, einschließlich jeglicher Strahlentherapie in der Vorgeschichte, oder einer der folgenden Fälle in den 12 Monaten vor der Randomisierung: a) mehr als 2 perkutane Koronarinterventionen; b) mehr als 2 myokardiale Perfusionsstudien; 3) mehr als 2 Computertomographie-Angiogramme
23. Aktive Erwägung für ein Verfahren oder eine Behandlung, die in den 12 Monaten nach der Randomisierung mit einer signifikanten Strahlenexposition wie oben definiert verbunden ist
24. Nicht bereit oder in der Lage, Dosierungspläne und erforderliche Verfahren pro Protokoll einzuhalten
25. Vom Prüfarzt aus anderen, oben nicht aufgeführten Gründen als ungeeignet für die Studie beurteilt.