Análogo do hormônio liberador do hormônio do crescimento para melhorar a doença hepática gordurosa não alcoólica e o risco cardiovascular associado

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres de 18 a 65 anos
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 30kg/m2, ou, para participantes com esteatohepatite conhecida, IMC ≥ 25kg/m2
3. Esteatose hepática demonstrada por a) esteatose de grau 1+ em uma biópsia hepática realizada dentro de 12 meses da visita inicial, sem redução >10% no peso corporal ou adição de medicamentos para tratar fígado gorduroso, ou b) fração de gordura hepática ≥5 % em espectroscopia de ressonância magnética de hidrogênio (1H-MRS)
4. Anticorpo de hepatite C e antígeno de superfície de hepatite B negativos. Indivíduos sem histórico conhecido de tratamento para hepatite C ou hepatite C que tenham anticorpo positivo para hepatite C, mas carga viral negativa para hepatite C também serão elegíveis.
5. Para mulheres ≥50 anos, mamografia negativa dentro de 1 ano da linha de base
6. Se uso de vitamina E ≥400 unidades internacionais diariamente, dose estável por ≥6 meses
7. Atualizado com a triagem de câncer de cólon recomendada pelo médico de cuidados primários do participante, usando qualquer metodologia recomendada pelo médico principal. Isso será verificado por auto-relato. (Se um participante não tiver um médico de cuidados primários, discutiremos que a triagem do câncer de cólon é recomendada, geralmente a partir dos 50 anos de idade, e encaminharemos o participante para cuidados primários por meio de Parceiros, se ele/ela desejar.)

Critério de exclusão:

1. Uso pesado de álcool definido como consumo de > 20 gramas por dia para mulheres ou > 30 gramas por dia para homens por pelo menos 3 meses consecutivos nos últimos 5 anos avaliados usando o Lifetime Drinking History Questionnaire
2. Diagnóstico conhecido de diabetes, uso de qualquer medicamento antidiabético (incluindo tiazolidinedionas ou metformina), glicemia de jejum >126mg/dL ou hemoglobina A1c (HbA1c) ≥6,5%. Participantes com uso estável de metformina ≥6 meses serão permitidos se estiverem sendo usados ​​para pré-diabetes ou outra indicação não diabética (por exemplo, SOP).
3. Uso de qualquer tratamento farmacológico específico para DHGNA/esteato-hepatite não alcoólica, exceto vitamina E
4. Cirrose conhecida, escore de Child-Pugh ≥7, fibrose em estágio 4 na biópsia ou evidência clínica de cirrose ou hipertensão portal na imagem ou exame. Se um indivíduo não for conhecido como cirrótico na triagem, mas for considerado cirrótico com base nos resultados da biópsia hepática na linha de base, esse indivíduo será encaminhado a um hepatologista para atendimento clínico e será excluído da participação futura no estudo.
5. Uso crônico de corticosteroide sistêmico nos ≤ 6 meses anteriores à consulta inicial
6. Uso crônico de Actigall, metotrexato, amiodarona ou tamoxifeno
7. Diagnóstico conhecido de deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, hemocromatose ou hepatite autoimune
8. Uso de hormônio do crescimento ou hormônio liberador do hormônio do crescimento nos últimos 6 meses
9. Mudança no regime hipolipemiante ou anti-hipertensivo dentro de 2 meses após a triagem
10. Hemoglobina < 10,0 g/dL ou Creatinina >1,5 mg/dL
11. Malignidade ativa
12. Para homens, história de câncer de próstata ou evidência de malignidade da próstata por antígeno prostático específico (PSA) > 5 ng/mL
13. Doença crônica grave julgada pelo investigador como contra-indicação à participação
14. História de hipopituitarismo, irradiação da cabeça ou qualquer outra condição conhecida por afetar o eixo GH
15. Uso de testosterona fisiológica (homens) ou estrogênio ou progesterona (mulheres), a menos que seja uso estável por um ano ou mais antes da entrada no estudo
16. Critérios de exclusão de ressonância magnética (MRI) de rotina, como a presença de marca-passo ou clipe de aneurisma cerebral
17. Cirurgia para perda de peso dentro de 1 ano antes do início do estudo. A cirurgia para perda de peso mais de 1 ano antes da consulta inicial é permitida, desde que não haja perda de peso ativa (redução de peso <10% nos últimos 6 meses)
18. Para mulheres, teste de gravidez de urina positivo (hCG), tentando engravidar ou amamentando
19. Para mulheres capazes de engravidar, relutância em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo.
20. Hipersensibilidade conhecida a tesamorelina ou manitol
21. Contraindicação para receber betabloqueador ou nitroglicerina (que fazem parte da coronariografia)
22. Exposição significativa à radiação, incluindo qualquer história de radioterapia ou qualquer uma das seguintes nos 12 meses anteriores à randomização: a) mais de 2 intervenções coronárias percutâneas; b) mais de 2 estudos de perfusão miocárdica; 3) mais de 2 angiotomografias computadorizadas
23. Consideração ativa para um procedimento ou tratamento que envolva exposição significativa à radiação, conforme definido acima, nos 12 meses após a randomização
24. Não deseja ou não é capaz de aderir aos esquemas de dosagem e procedimentos exigidos pelo protocolo
25. Julgado pelo investigador como inadequado para o estudo por outros motivos não detalhados acima.