Аналог гормона роста, высвобождающего гормон, для улучшения неалкогольной жировой болезни печени и связанного сердечно-сосудистого риска

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины 18-65 лет
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2 или, для участников с установленным стеатогепатитом, ИМТ ≥ 25 кг/м2
3. Стеатоз печени, подтвержденный либо а) стеатозом степени 1+ при биопсии печени, проведенной в течение 12 месяцев после исходного визита, без снижения массы тела > 10% или добавления лекарств для лечения ожирения печени, либо б) фракция жира в печени ≥5 % по спектроскопии водородного магнитного резонанса (1H-MRS)
4. Антитела к гепатиту С и поверхностный антиген гепатита В отрицательные. Субъекты без известной истории лечения гепатита С или гепатита С, у которых есть положительный результат на антитела к гепатиту С, но отрицательная вирусная нагрузка гепатита С, также будут иметь право на участие.
5. Для женщин ≥50 лет отрицательный результат маммографии в течение 1 года после исходного уровня
6. При использовании витамина Е ≥400 международных единиц в день, стабильная доза в течение ≥6 мес.
7. В курсе скрининга рака толстой кишки, рекомендованного лечащим врачом участника, с использованием любой методологии, рекомендованной лечащим врачом. Это будет установлено по самоотчету. (Если у участника нет лечащего врача, мы обсудим, что рекомендуется скрининг на рак толстой кишки, как правило, начиная с 50 лет, и направим участника к первичной медико-санитарной помощи через партнеров, если он/она пожелает.)

Критерий исключения:

1. Злоупотребление алкоголем определяется как потребление > 20 граммов в день для женщин или > 30 гранов в день для мужчин в течение как минимум 3 месяцев подряд за последние 5 лет, оцениваемое с помощью Анкеты истории употребления алкоголя за всю жизнь.
2. Известный диагноз диабета, использование любых противодиабетических препаратов (включая тиазолидиндионы или метформин), уровень глюкозы натощак > 126 мг/дл или уровень гемоглобина A1c (HbA1c) ≥6,5%. Участники со стабильным использованием метформина в течение ≥ 6 месяцев будут допущены, если он используется для лечения преддиабета или по другим показаниям, не связанным с диабетом (например, СПКЯ).
3. Использование любых специфических фармакологических средств лечения НАЖБП/неалкогольного стеатогепатита, кроме витамина Е
4. Известный цирроз, оценка по шкале Чайлд-Пью ≥7, фиброз 4 стадии при биопсии или клинические признаки цирроза или портальной гипертензии при визуализации или обследовании. Если при скрининге не известно, что у субъекта цирроз печени, но обнаружен цирроз печени по результатам биопсии печени на исходном уровне, этот субъект будет направлен к гепатологу для клинического лечения и будет исключен из дальнейшего участия в исследовании.
5. Хроническое системное использование кортикостероидов в течение ≤ 6 месяцев до исходного визита
6. Хроническое использование Актигалла, метотрексата, амиодарона или тамоксифена
7. Известный диагноз дефицита альфа-1-антитрипсина, болезни Вильсона, гемохроматоза или аутоиммунного гепатита
8. Использование гормона роста или рилизинг-гормона роста в течение последних 6 месяцев
9. Изменение гиполипидемической или антигипертензивной схемы в течение 2 месяцев после скрининга
10. Гемоглобин < 10,0 г/дл или креатинин > 1,5 мг/дл
11. Активное злокачественное новообразование
12. Для мужчин: рак предстательной железы в анамнезе или признаки злокачественного новообразования предстательной железы с уровнем простатического специфического антигена (ПСА) > 5 нг/мл.
13. Тяжелое хроническое заболевание, по мнению исследователя, является противопоказанием к участию.
14. История гипопитуитаризма, облучения головы или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на ось GH
15. Использование физиологического тестостерона (мужчины) или эстрогена или прогестерона (женщины), за исключением случаев стабильного использования в течение года или более до включения в исследование.
16. Критерии исключения рутинной магнитно-резонансной томографии (МРТ), такие как наличие кардиостимулятора или зажима церебральной аневризмы
17. Операция по снижению веса в течение 1 года до исходного уровня. Операция по снижению веса более чем за 1 год до исходного визита допустима, если нет активной потери веса (снижение веса <10% за последние 6 месяцев).
18. Для женщин, положительный тест мочи на беременность (ХГЧ), попытки забеременеть или кормление грудью
19. Для женщин, способных забеременеть, нежелание использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время исследования.
20. Известная гиперчувствительность к тесаморелину или манниту.
21. Противопоказание к приему бета-адреноблокаторов или нитроглицерина (которые входят в состав коронарографии)
22. Значительное радиационное облучение, включая любую лучевую терапию в анамнезе, или любое из следующего в течение 12 месяцев до рандомизации: а) более 2 чрескожных коронарных вмешательств; б) более 2 исследований перфузии миокарда; 3) более 2-х компьютерно-томографических ангиограмм
23. Активное рассмотрение вопроса о процедуре или лечении, связанном со значительным радиационным облучением, как определено выше, в течение 12 месяцев после рандомизации.
24. Нежелание или способность придерживаться графиков дозирования и необходимых процедур в соответствии с протоколом
25. Признан исследователем неприемлемым для исследования по другим причинам, не указанным выше.