Analog hormonu uwalniającego hormon wzrostu w celu poprawy niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i związanego z nią ryzyka sercowo-naczyniowego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety 18-65yo
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 30kg/m2 lub, dla uczestników ze stłuszczeniowym zapaleniem wątroby, BMI ≥ 25kg/m2
3. Stłuszczenie wątroby objawiające się albo a) stłuszczeniem stopnia 1+ w biopsji wątroby wykonanej w ciągu 12 miesięcy od wizyty wyjściowej, bez >10% redukcji masy ciała lub dodania leków stosowanych w leczeniu stłuszczenia wątroby, lub b) frakcja tłuszczu wątrobowego ≥5 % w spektroskopii rezonansu magnetycznego wodoru (1H-MRS)
4. Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B są ujemne. Pacjenci bez znanej historii leczenia zapalenia wątroby typu C lub zapalenia wątroby typu C, którzy mają dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ale ujemne miano wirusa zapalenia wątroby typu C, również będą się kwalifikować.
5. W przypadku kobiet w wieku ≥50 lat mammografia z ujemnym wynikiem w ciągu 1 roku od wizyty początkowej
6. W przypadku stosowania witaminy E ≥400 jednostek międzynarodowych dziennie, stabilna dawka przez ≥6 miesięcy
7. Aktualne badania przesiewowe w kierunku raka okrężnicy zalecane przez lekarza podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika, przy użyciu dowolnej metodologii zalecanej przez lekarza pierwszego kontaktu. Zostanie to ustalone na podstawie samoopisu. (Jeśli uczestnik nie ma lekarza pierwszego kontaktu, omówimy, czy zaleca się badania przesiewowe w kierunku raka okrężnicy, zwykle począwszy od 50 roku życia, i skierujemy uczestnika do podstawowej opieki zdrowotnej za pośrednictwem Partnerów, jeśli sobie tego życzy.)

Kryteria wyłączenia:

1. Intensywne spożywanie alkoholu definiowane jako spożywanie > 20 gramów dziennie przez kobiety lub > 30 gramów dziennie przez mężczyzn przez co najmniej 3 kolejne miesiące w ciągu ostatnich 5 lat, oceniane za pomocą Kwestionariusza historii picia alkoholu
2. Rozpoznana cukrzyca, stosowanie jakichkolwiek leków przeciwcukrzycowych (w tym tiazolidynodionów lub metforminy), stężenie glukozy na czczo >126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c (HbA1c) ≥6,5%. Uczestnicy ze stabilnym stosowaniem metforminy ≥6 miesięcy będą dopuszczeni, jeśli jest ona stosowana w stanie przedcukrzycowym lub innym wskazaniu niezwiązanym z cukrzycą (np. PCOS).
3. Stosowanie jakichkolwiek określonych metod leczenia farmakologicznego NAFLD/niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby z wyjątkiem witaminy E
4. Rozpoznana marskość wątroby, wynik w skali Child-Pugh ≥7, zwłóknienie stopnia 4 w biopsji lub kliniczne objawy marskości wątroby lub nadciśnienia wrotnego w badaniu obrazowym lub badaniu. Jeśli na badaniu przesiewowym nie stwierdzono marskości u osobnika, ale stwierdzono marskość wątroby na podstawie wyników biopsji wątroby na początku badania, osobnik ten zostanie skierowany do hepatologa w celu uzyskania opieki klinicznej i zostanie wykluczony z dalszego udziału w badaniu.
5. Przewlekłe ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu ≤6 miesięcy przed wizytą wyjściową
6. Przewlekłe stosowanie Actigall, metotreksatu, amiodaronu lub tamoksyfenu
7. Znane rozpoznanie niedoboru alfa-1-antytrypsyny, choroby Wilsona, hemochromatozy lub autoimmunologicznego zapalenia wątroby
8. Stosowanie hormonu wzrostu lub hormonu uwalniającego hormon wzrostu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
9. Zmiana schematu leczenia hipolipemizującego lub przeciwnadciśnieniowego w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
10. Hemoglobina < 10,0 g/dl lub kreatynina > 1,5 mg/dl
11. Aktywny nowotwór
12. Dla mężczyzn, historia raka gruczołu krokowego lub dowód na złośliwość gruczołu krokowego na podstawie antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) > 5 ng/ml
13. Ciężka przewlekła choroba uznana przez badacza za stanowiącą przeciwwskazanie do udziału
14. Historia niedoczynności przysadki, napromieniowania głowy lub jakiegokolwiek innego stanu, o którym wiadomo, że wpływa na oś GH
15. Stosowanie fizjologicznego testosteronu (mężczyźni) lub estrogenu lub progesteronu (kobiety), chyba że stałe stosowanie przez rok lub dłużej przed włączeniem do badania
16. Rutynowe kryteria wykluczenia z rezonansu magnetycznego (MRI), takie jak obecność rozrusznika serca lub zacisku tętniaka mózgu
17. Operacja utraty wagi w ciągu 1 roku przed punktem wyjściowym. Dopuszczalna jest operacja odchudzania na więcej niż 1 rok przed wizytą wyjściową, o ile nie występuje aktywna utrata masy ciała (<10% spadek masy ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
18. W przypadku kobiet pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (hCG), starania o ciążę lub karmienie piersią
19. W przypadku kobiet, które mogą zajść w ciążę, niechęć do stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń podczas badania.
20. Znana nadwrażliwość na tesamorelin lub mannitol
21. Przeciwwskazania do przyjmowania beta-blokerów lub nitrogliceryny (które są częścią koronarografii)
22. Znacząca ekspozycja na promieniowanie, w tym radioterapia w wywiadzie lub którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją: a) więcej niż 2 przezskórne interwencje wieńcowe; b) więcej niż 2 badania perfuzji mięśnia sercowego; 3) więcej niż 2 angiogramy tomografii komputerowej
23. Aktywne rozważenie procedury lub leczenia, które wiąże się ze znaczną ekspozycją na promieniowanie, jak zdefiniowano powyżej, w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
24. Brak chęci lub możliwości przestrzegania schematów dawkowania i wymaganych procedur zgodnie z protokołem
25. Uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania z innych powodów niewymienionych powyżej.