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Ixazomib plus lénalidomide plus dexaméthasone pour les patients atteints d'un myélome nouvellement diagnostiqué

31 mars 2025 mis à jour par: Raija Silvennoinen

Une étude prospective de phase 2 pour évaluer la maladie résiduelle minimale après un traitement par ixazomib plus lénalidomide plus dexaméthasone (IRd) pour les patients nouvellement diagnostiqués d'un myélome éligible à la greffe

Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité de l'association de 3 médicaments entièrement par voie orale, l'ixazomib plus le lénalidomide plus la dexaméthasone (IRd) comme traitement d'induction pour les patients éligibles à la greffe de cellules souches autologues suivi d'une consolidation IRd et d'un traitement d'entretien basé sur les risques avec IR ou R seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude du groupe d'étude nordique sur le myélome est une étude de phase 2 pour les patients atteints de myélome nouvellement diagnostiqués et éligibles à une greffe âgés de 18 à 70 ans. Les patients auront quatre cycles IRd de 28 jours chacun en tant qu'induction consistant en ixazomib 4 mg les jours 1, 8 et 15 et en lénalidomide 25 mg les jours 1 à 21 et en dexaméthasone 40 mg les jours 1, 8, 15 et 22. Après la mobilisation des cellules souches autologues et la transplantation, les patients recevront 2 cycles de consolidation avec la même combinaison que lors de l'induction. Ceci est suivi d'une maintenance basée sur le risque afin que les patients à haut risque reçoivent l'ixazomib plus le lénalidomide en maintenance et les patients standard à faible risque le lénalidomide seul. Le traitement se poursuivra jusqu'à progression ou excès de toxicité. Le critère d'évaluation principal est une maladie résiduelle minimale < 0,01 % évaluée par cytométrie en flux à 8 couleurs (EuroFlow) et le critère d'évaluation secondaire est l'obtention d'un statut de négativité résiduelle minimale évalué par cytométrie en flux à 8 couleurs. Les autres critères d'évaluation secondaires sont la sécurité, l'amélioration de la réponse pendant le traitement d'entretien, la survie sans progression, le délai jusqu'au prochain traitement, la qualité de vie et la survie globale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Finlande
      • Helsinki, Finlande
        • Helsinki University Central Hospital
      • Jyväskylä, Finlande
        • Central Finland Central Hospital
      • Kajaani, Finlande
        • Kainuu Central Hospital
      • Kotka, Finlande
        • Kymenlaakso Central Hospital
      • Kuopio, Finlande
        • Kuopio University Hospital
      • Lahti, Finlande
        • Päijät-Häme Central Hospital
      • Oulu, Finlande
        • Oulu University Hospital
      • Tampere, Finlande
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Finlande
        • Turku University Hospital
  • Lituanie
      • Vilnius, Lituanie
        • Vilnius University Hospital
  • Norvège
      • Forde, Norvège
        • Forde Central Hospital South
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norvège
        • Stavanger University Hospital
      • Trondheim, Norvège
        • Trondheim University Hospital
  • Suède
      • Borås, Suède
        • Borås University Hospital
      • Göteborg, Suède
        • Göteborg University Hospital
      • Halmstad, Suède
        • Halmstad Hospital Region Halland
      • Linköping, Suède
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Suède
        • Sunderby Hospital Region Norrbotten
      • Lund, Suède
        • Lund University Hospital
      • Skane, Suède
        • Helsingborg Hospital Skane
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital
      • Uddevalla, Suède
        • Uddevalla Hospital
      • Uppsala, Suède
        • Uppsala University Hospital
      • Varberg, Suède
        • Varberg Hospital
      • Örebro, Suède
        • Örebro University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients atteints de myélome multiple, hommes ou femmes, nouvellement diagnostiqués et éligibles à une greffe, âgés de 18 à 70 ans, qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour le myélome multiple
  2. Maladie symptomatique et mesurable diagnostiquée selon des critères standards (International Myeloma Working Group, critères CRAB)
  3. Un consentement éclairé écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

  4. Patientes qui :

    • êtes ménopausée depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU
    • Sont chirurgicalement stériles, OU
    • Si elles sont en âge de procréer, fertiles, acceptent de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, et acceptent les tests de grossesse en cours et adhèrent aux directives du programme de prévention de la grossesse par le lénalidomide à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, l'état post-vasectomie), doivent accepter l'un des éléments suivants :

• Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace et respecter les directives du programme de prévention de la grossesse par le lénalidomide pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU

  • Accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.

    4. Les patients doivent avoir un diagnostic de myélome multiple symptomatique sans aucun traitement antérieur à l'exception de la dose de 160 mg de dexaméthasone, ou d'une dose comparable d'autres stéroïdes, et d'une radiothérapie locale pour le contrôle des symptômes. 5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance 0, 1 ou 2.

    6. Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire clinique suivants :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) et numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 (75 x 109/L). Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN).
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN.

  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min (estimation Cockcroft-Gault de la clairance de la créatinine (CRcl) : CRcl (mL/min) = (140 - âge) (poids [kg]) / 72 (créatinine sérique [mg/dL]) ; pour les femmes, multiplier par 0,85 (Cockcroft DW. 1976, Luke DR. 1990).

    7. Le patient doit être disposé et capable de respecter le calendrier des visites du protocole d'étude et les autres exigences du protocole.

    8. Test de grossesse négatif à l'inclusion le cas échéant

Critère d'exclusion:

  • 1. Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage.

    2. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription. 3. Radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription 4. Atteinte du système nerveux central avec myélome multiple. 5. Infection nécessitant une antibiothérapie systémique ou autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.

    6. Incapacité, réticence ou contre-indication à utiliser une prophylaxie contre la thrombose ou un traitement antithrombotique ou une prophylaxie contre le zona mois.

    8. Traitement systémique, dans les 14 jours précédant la première dose d'ixazomib, inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital), ou utilisation de Ginkgo biloba ou de millepertuis.

    9. Infection systémique en cours ou active, infection active par le virus de l'hépatite B ou C, ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu.

    10. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.

    11. Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.

    12. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib ou du lénalidomide, y compris la difficulté à avaler.

    13. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude ou ayant déjà reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanique ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.

    14. Le patient présente une polyneuropathie de grade 1 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.

    15. Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.

    16. Patients ayant déjà été traités pour un myélome multiple ou un myélome indolent avec de l'ixazomib ou tout autre traitement, ou ayant participé à une étude avec de l'ixazomib, qu'ils aient été traités avec de l'ixazomib ou non.

    17. Leucémie primaire à plasmocytes, syndrome POEMS, maladie de Waldenström, syndrome myélodysplasique ou maladie myéloproliférative

    18. Amylose AL systémique/amylose primaire ou amylose associée à un myélome.

    19. Transplantation allogénique de cellules souches prévue

    20. Participants recevant tout autre agent expérimental ou reçus dans les 60 jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ixazomib, lénalidomide, dexaméthasone
Capsules d'ixazomib 4 mg Capsule orale les jours 1, 8 et 15 du cycle de 28 jours, capsules de lénalidomide de 25 milligrammes les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours, capsules de dexaméthasone de 40 milligrammes les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle de 28 jours
Médicament: Ixazomib
Tous les patients auront un traitement d'induction et de consolidation similaire avec le même régime.
Médicament: Lénalidomide
Tous les patients auront un traitement d'induction et de consolidation similaire avec le même régime.
Médicament: Dexaméthasone
Tous les patients auront un traitement d'induction et de consolidation similaire avec le même régime.
Expérimental: Bras de maintenance à haut risque
Capsules d'ixazomib 4 mg Capsule orale les jours 1, 8, 15, lénalidomide 10 milligrammes les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours
Médicament: Ixazomib
Tous les patients auront un traitement d'induction et de consolidation similaire avec le même régime.
Médicament: Lénalidomide
Tous les patients auront un traitement d'induction et de consolidation similaire avec le même régime.
Expérimental: Bras de maintenance standard et à faible risque
Lénalidomide
Médicament: Lénalidomide
Tous les patients auront un traitement d'induction et de consolidation similaire avec le même régime.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation par cytométrie en flux < 0,01 %
Délai: 48 mois
Maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux multiparamètre (MFC) < 0,01 %
48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Négativité de la cytométrie en flux
Délai: 48 mois
Négativité minimale de la maladie résiduelle par MFC
48 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 10 ans
Temps de survie
Jusqu'à 10 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 10 ans
Temps sans progression du myélome
Jusqu'à 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Raija Silvennoinen

Collaborateurs

Takeda
Celgene
Nordic Myeloma Study Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Raija H Silvennoinen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Première publication (Réel)

18 décembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NMSG#23/15

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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