Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иксазомиб плюс леналидомид плюс дексаметазон для пациентов с недавно диагностированной миеломой

31 марта 2025 г. обновлено: Raija Silvennoinen

Проспективное исследование фазы 2 для оценки минимальной остаточной болезни после лечения иксазомибом плюс леналидомид плюс дексаметазон (IRd) у недавно диагностированных пациентов с миеломой, подходящих для трансплантации

В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность полностью пероральной комбинации из 3 препаратов, иксазомиб плюс леналидомид плюс дексаметазон (IRd) в качестве индукционного лечения для пациентов, подходящих для аутологичной трансплантации стволовых клеток, с последующей консолидацией IRd и поддерживающей терапией с учетом риска только IR или R.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование Nordic Myeloma Study Group является исследованием фазы 2 для недавно диагностированных пациентов с миеломой, имеющих право на трансплантацию, в возрасте от 18 до 70 лет. Пациенты будут иметь четыре цикла IRd по 28 дней каждый в качестве индукции, состоящей из иксазомиба 4 мг в дни 1, 8 и 15 и леналидомида 25 мг в дни 1-21 и дексаметазона 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22. После мобилизации и трансплантации аутологичных стволовых клеток пациенты получат 2 цикла консолидации с той же комбинацией, что и при индукции. Затем следует поддерживающая терапия, основанная на оценке риска, так что пациенты с высоким риском будут получать поддерживающую терапию иксазомибом в сочетании с леналидомидом, а пациенты со стандартным низким риском — только леналидомидом. Лечение будет продолжаться до прогрессирования или чрезмерной токсичности. Первичной конечной точкой является минимальное остаточное заболевание <0,01%, оцениваемое с помощью 8-цветной проточной цитометрии (EuroFlow), а вторичной конечной точкой является достижение минимального остаточного негативного статуса, оцениваемого с помощью 8-цветной проточной цитометрии. Другими вторичными конечными точками являются безопасность, улучшение ответа на поддерживающее лечение, выживаемость без прогрессирования, время до следующего лечения, качество жизни и общая выживаемость.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Литва
      • Vilnius, Литва
        • Vilnius University Hospital
  • Норвегия
      • Forde, Норвегия
        • Forde Central Hospital South
      • Oslo, Норвегия
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Норвегия
        • Stavanger University Hospital
      • Trondheim, Норвегия
        • Trondheim University Hospital
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия
        • Helsinki University Central Hospital
      • Jyväskylä, Финляндия
        • Central Finland Central Hospital
      • Kajaani, Финляндия
        • Kainuu Central Hospital
      • Kotka, Финляндия
        • Kymenlaakso Central Hospital
      • Kuopio, Финляндия
        • Kuopio University Hospital
      • Lahti, Финляндия
        • Päijät-Häme Central Hospital
      • Oulu, Финляндия
        • Oulu University Hospital
      • Tampere, Финляндия
        • Tampere University Hospital
      • Turku, Финляндия
        • Turku University Hospital
  • Швеция
      • Borås, Швеция
        • Borås University Hospital
      • Göteborg, Швеция
        • Göteborg University Hospital
      • Halmstad, Швеция
        • Halmstad Hospital Region Halland
      • Linköping, Швеция
        • Linköping University Hospital
      • Luleå, Швеция
        • Sunderby Hospital Region Norrbotten
      • Lund, Швеция
        • Lund University Hospital
      • Skane, Швеция
        • Helsingborg Hospital Skane
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska University Hospital
      • Uddevalla, Швеция
        • Uddevalla Hospital
      • Uppsala, Швеция
        • Uppsala University Hospital
      • Varberg, Швеция
        • Varberg Hospital
      • Örebro, Швеция
        • Örebro University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Недавно диагностированные пациенты с множественной миеломой мужского или женского пола, имеющие право на трансплантацию, в возрасте 18–70 лет, которые ранее не получали лечения множественной миеломы.
  2. Симптоматическое и измеримое заболевание, диагностированное по стандартным критериям (Международная рабочая группа по миеломе, критерии CRAB)
  3. Добровольное письменное информированное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

  4. Пациенты женского пола, которые:

    • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
    • Хирургически стерильны, ИЛИ
    • Если они обладают детородным потенциалом, фертильны, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно, а также соглашаются на постоянное тестирование на беременность и придерживаются рекомендаций программы предотвращения беременности леналидомидом с момента подписания формы информированного согласия через 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
    • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

• Согласиться применять эффективную барьерную контрацепцию и придерживаться рекомендаций программы профилактики беременности с применением леналидомида в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ

  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

    4. Пациенты должны иметь диагноз симптоматической множественной миеломы без какой-либо предшествующей терапии, кроме дексаметазона в дозе 160 мг или сопоставимой дозы других стероидов, и местной лучевой терапии для контроля симптомов статус производительности 0, 1 или 2.

    6. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм3 (≥ 1,0 x 109/л) и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75 x 109/л). Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального диапазона (ВГН).
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВГН.

  • Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (оценка клиренса креатинина (CRcl) по Кокрофту-Голту: CRcl (мл/мин) = (140 - возраст) (вес [кг]) / 72 (креатинин сыворотки [мг/дл]); для женщин умножьте на 0,85 (Cockcroft DW. 1976, Luke DR. 1990).

    7. Пациент должен быть готов и способен соблюдать график посещений протокола исследования и другие требования протокола.

    8. Отрицательный тест на беременность при включении, если применимо

Критерий исключения:

  • 1. Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.

    2. Серьезная операция в течение 14 дней до зачисления. 3. Лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование. 4. Поражение ЦНС при множественной миеломе. 5. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование.

    6. Невозможность, нежелание или противопоказание к применению профилактики тромбозов, антитромботической терапии или профилактики опоясывающего герпеса. 7. Наличие в настоящее время неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в прошлом. месяцы.

    8. Системное лечение в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильных индукторов CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение гинкго двулопастного или зверобоя.

    9. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

    10. Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с настоящим протоколом.

    11. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.

    12. Известные заболевания желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба или леналидомида, включая затруднение глотания.

    13. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.

    14. У пациента полинейропатия 1 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.

    15. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.

    16. Пациенты, которые ранее лечились от множественной миеломы или вялотекущей миеломы иксазомибом или любой другой терапией, или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.

    17. Первичный лейкоз плазматических клеток, синдром POEMS, болезнь Вальденстрема, миелодиспластический синдром или миелопролиферативное заболевание

    18. Системный AL-амилоидоз/первичный амилоидоз или амилоидоз, ассоциированный с миеломой.

    19. Планируется аллогенная трансплантация стволовых клеток

    20. Участники, получающие любые другие исследовательские агенты или полученные в течение 60 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Иксазомиб, леналидомид, дексаметазон
Иксазомиб в капсулах 4 мг Пероральная капсула в дни 1, 8 и 15 в 28-дневном цикле, леналидомид в капсулах по 25 мг в дни 1-21 в 28-дневном цикле, дексаметазон в капсулах по 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 в 28-дневном цикле
Лекарство: Иксазомиб
Все пациенты будут проходить одинаковое индукционное и консолидационное лечение по одному и тому же режиму.
Лекарство: Леналидомид
Все пациенты будут проходить одинаковое индукционное и консолидационное лечение по одному и тому же режиму.
Лекарство: Дексаметазон
Все пациенты будут проходить одинаковое индукционное и консолидационное лечение по одному и тому же режиму.
Экспериментальный: Рука обслуживания высокого риска
Иксазомиб в капсулах 4 мг Пероральная капсула в дни 1, 8, 15, леналидомид 10 мг в дни 1-21 в 28-дневном цикле
Лекарство: Иксазомиб
Все пациенты будут проходить одинаковое индукционное и консолидационное лечение по одному и тому же режиму.
Лекарство: Леналидомид
Все пациенты будут проходить одинаковое индукционное и консолидационное лечение по одному и тому же режиму.
Экспериментальный: Стандартная рука для техобслуживания с низким уровнем риска
Леналидомид
Лекарство: Леналидомид
Все пациенты будут проходить одинаковое индукционное и консолидационное лечение по одному и тому же режиму.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Проточная цитометрия <0,01%
Временное ограничение: 48 месяцев
Минимальная остаточная болезнь по данным мультипараметрической проточной цитометрии (MFC) <0,01%
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отрицательный результат проточной цитометрии
Временное ограничение: 48 месяцев
Минимальный отрицательный результат остаточной болезни по MFC
48 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 10 лет
Время выживания
До 10 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 10 лет
Время без прогрессирования миеломы
До 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Raija Silvennoinen

Соавторы

Takeda
Celgene
Nordic Myeloma Study Group

Следователи

  • Главный следователь: Raija H Silvennoinen, MD, PhD, Helsinki University Central Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NMSG#23/15

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться