Tabelecleucel pour les participants à une greffe d'organe solide ou de cellules hématopoïétiques allogéniques atteints de la maladie lymphoproliférative post-transplantation (EBV + PTLD) associée au virus d'Epstein-Barr après l'échec du rituximab ou du rituximab et de la chimiothérapie (ALLELE)
23 juin 2022 mis à jour par: Atara Biotherapeutics
Étude multicentrique, ouverte, de phase 3 sur le tabelecleucel pour les sujets transplantés d'organes solides ou de cellules hématopoïétiques allogéniques atteints d'une maladie lymphoproliférative post-transplantation associée au virus d'Epstein-Barr après l'échec du rituximab ou du rituximab et de la chimiothérapie
Le but de cette étude est de déterminer le bénéfice clinique et de caractériser le profil d'innocuité du tabelecleucel pour le traitement de la maladie lymphoproliférative post-transplantation associée au virus d'Epstein-Barr (EBV + PTLD) dans le cadre d'une (1) transplantation d'organe solide (SOT) après échec du rituximab et du rituximab plus chimiothérapie ou (2) greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) après échec du rituximab.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude multicentrique, ouverte, de phase 3 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du tabelecleucel pour le traitement de l'EBV+ PTLD dans le cadre d'un SOT après échec du rituximab et du rituximab plus chimiothérapie (cohorte SOT) ou HCT après échec du rituximab ( cohorte HCT).
L'inscription sera précédée de la confirmation de la disponibilité de l'antigène leucocytaire partiellement humain (HLA) apparié et restreint tabelecleucel pour le participant.
Les procédures d'étude et l'administration du produit seront les mêmes pour chaque cohorte. Tabelecleucel sera administré par cycles de 5 semaines (35 jours). Au cours de chaque cycle, les participants recevront du tabelecleucel par voie intraveineuse à une dose de 2 × 10 ^ 6 cellules / kg les jours 1, 8 et 15, suivis d'une observation jusqu'au jour 35. Le traitement se poursuivra jusqu'à réponse maximale, toxicité inacceptable, initiation d'un traitement non protocolaire ou échec du tabelecleucel avec jusqu'à 2 restrictions HLA différentes (cohorte SOT) ou jusqu'à 4 restrictions HLA différentes (cohorte HCT). L'étude comprend un total de 5 ans de suivi pour la maladie et l'état de survie.
Ce protocole a été modifié pour inclure la cohorte HCT de l'étude clinique ATA129-EBV-301 (NCT03392142).
REMARQUE, 29 avril 2020 : L'inscription est temporairement suspendue sur les sites/lieux d'étude avec le statut "actif, pas de recrutement" en raison des restrictions liées au COVID-19.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
66
Phase
- Phase 3
Accès étendu
Temporairement indisponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Recrutement
- The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- Recrutement
- Westmead Hospital (Adults only)
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australie, 4032
- Recrutement
- The Prince Charles Hospital (Adults only)
-
-
South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Recrutement
- Royal Adelaide Hospital (Adults only)
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Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3052
- Recrutement
- The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
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Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Recrutement
- Fiona Stanley Hospital (Adults only)
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Brussels
-
Liège, Brussels, Belgique, 4000
- Recrutement
- Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
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-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgique, 3000
- Recrutement
- Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Recrutement
- Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Recrutement
- Sick Kids (Pediatrics only)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Recrutement
- Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Recrutement
- Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
-
Madrid, Espagne, 28009
- Recrutement
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Recrutement
- University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
-
Valencia, Espagne, 46009
- Recrutement
- Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 8908
- Recrutement
- Hospital Duran I Reynals
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Espagne, 39008
- Recrutement
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
-
-
-
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Aquitaine
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Pessac, Aquitaine, France, 33600
- Recrutement
- Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
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-
Ile-de-France
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Paris, Ile-de-France, France, 75571
- Recrutement
- Hôpital Saint Antoine (Adults only)
-
-
Nord-Pas-de-Calais
-
Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, France, 59037
- Recrutement
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
-
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Île-de-France
-
Paris 15, Île-de-France, France, 75015
- Recrutement
- Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
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Paris Cedex 13, Île-de-France, France, 75651
- Recrutement
- Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
-
-
-
-
-
Milano, Italie, 20162
- Recrutement
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
-
Pavia, Italie, 27100
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
-
Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
-
Roma, Italie, 165
- Recrutement
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
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Torino, Italie, 10126
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
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-
-
-
Wien, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Medizinische Universität Wien (Adults only)
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Royaume-Uni, B15 2GW
- Recrutement
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
-
London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Recrutement
- King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
-
London, England, Royaume-Uni, W12 0HS
- Recrutement
- Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, États-Unis, 91010
- Recrutement
- City of Hope (Adults and Pediatrics)
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Actif, ne recrute pas
- University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
-
Loma Linda, California, États-Unis, 92354
- Recrutement
- Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Recrutement
- Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Recrutement
- UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- Complété
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06519
- Recrutement
- Yale University (Adults and Pediatrics)
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Recrutement
- MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- Complété
- University of Florida (Adults and Pediatrics)
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Recrutement
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1060
- Recrutement
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Recrutement
- Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Recrutement
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- Recrutement
- University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Recrutement
- Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Recrutement
- University of Maryland School of Medicine (Adults only)
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Recrutement
- Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Recrutement
- Washington University School of Medicine (Adults only)
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Complété
- Montefiore Medical Center (Adults only)
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Complété
- Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Recrutement
- Weill Cornell Medicine (Adults only)
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Recrutement
- Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Complété
- University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Recrutement
- Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Recrutement
- Duke Cancer Institute (Adults only)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Recrutement
- Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Complété
- Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Recrutement
- The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Recrutement
- Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Recrutement
- Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Actif, ne recrute pas
- University of Pennsylvania (Adults only)
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- Actif, ne recrute pas
- University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Recrutement
- Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- Complété
- Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Recrutement
- Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Recrutement
- Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Recrutement
- University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Recrutement
- MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
-
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Complété
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- SOT antérieur du rein, du foie, du cœur, des poumons, du pancréas, de l'intestin grêle ou de toute combinaison de ceux-ci (cohorte SOT) ; ou HCT allogénique antérieur (cohorte HCT)
- Un diagnostic d'EBV+ PTLD évalué localement et prouvé par biopsie
- La disponibilité de tabelecleucel partiellement HLA compatible et restreint a été confirmée par le promoteur
- Maladie systémique mesurable, avide de 18F-désoxyglucose (FDG) (score de Deauville ≥ 3) selon les critères de réponse de la classification de Lugano par tomodensitométrie (TDM) diagnostique par tomographie par émission de positrons (TEP), sauf contre-indication ou mandat par la pratique locale, puis résonance magnétique l'imagerie (IRM) peut être utilisée. Pour les sujets atteints d'une maladie du système nerveux central (SNC) traitée, un scanner crânien et/ou une IRM cérébrale/rachidienne, le cas échéant sur le plan clinique, seront nécessaires pour suivre la réponse de la maladie du SNC selon les critères de réponse de la classification de Lugano.
- Échec du traitement du rituximab ou d'une monothérapie biosimilaire interchangeable disponible dans le commerce (SOT sous-groupe A ou cohorte HCT) ou du rituximab plus tout schéma de chimiothérapie administré simultanément ou séquentiellement (SOT sous-groupe B) pour le traitement du PTLD.
- Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3 pour les sujets âgés de ≥ 16 ans ; Score de Lansky ≥ 20 pour les sujets < 16 ans
- Pour la cohorte HCT uniquement : si un HCT allogénique a été réalisé comme traitement d'une tumeur maligne lymphoïde ou myéloïde aiguë, la maladie primaire sous-jacente pour laquelle le sujet a subi une greffe doit être en rémission morphologique
Fonction organique adéquate
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/μL, (cohorte SOT) ou ≥ 500/μL (cohorte HCT), avec ou sans prise en charge des cytokines
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL, avec ou sans transfusion ou support de cytokines. Pour la cohorte HCT, une numération plaquettaire < 50 000/μL mais ≥ 20 000/μL, avec ou sans soutien transfusionnel, est autorisée si le sujet n'a pas eu de saignement de grade ≥ 2 au cours des 4 semaines précédentes (où le classement du saignement est déterminé par le National Critères communs de terminologie pour les événements indésirables [CTCAE] du Cancer Institute, version 5.0)
- Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et bilirubine totale chacune < 5 × la limite supérieure de la normale ; cependant, l'ALT, l'AST et la bilirubine totale ≤ 10 × la limite supérieure de la normale sont acceptables si l'élévation est considérée par l'investigateur comme étant due à l'implication de l'EBV et/ou du PTLD du foie tant qu'il n'y a aucune preuve connue de dysfonctionnement hépatique
- Le sujet ou le représentant du sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Lymphome de Burkitt, lymphome de Hodgkin classique ou tout lymphome à cellules T
- Corticoïdes quotidiens > 0,5 mg/kg de prednisone ou équivalent glucocorticoïde, méthotrexate en cours ou photophérèse extracorporelle
- PTLD du SNC non traité ou PTLD du SNC pour lequel le sujet reçoit activement une chimiothérapie ou une radiothérapie dirigée par le SNC (systémique ou intrathécale) au moment de l'inscription. REMARQUE : les sujets avec un PTLD du SNC précédemment traité peuvent s'inscrire si la thérapie dirigée par le SNC est terminée.
- Maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) de grade ≥ 2 suspectée ou confirmée selon le système de notation consensuel du Center for International Blood and Marrow Transplant Research lors de l'inscription
- Utilisation en cours ou récente d'un agent inhibiteur de point de contrôle (p. ex., ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) dans les 3 demi-vies du médicament entre la dose la plus récente et l'inscription
- Pour la cohorte HCT : virémie active à adénovirus
- Nécessité d'un vasopresseur ou d'une assistance ventilatoire
- Globuline antithymocyte ou traitement similaire par anticorps anti-cellules T ≤ 4 semaines avant l'inscription
- Traitement avec des lymphocytes T cytotoxiques du virus d'Epstein-Barr ou des lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène dirigés contre les lymphocytes B dans les 8 semaines suivant l'inscription (cohortes SOT ou HCT), ou une perfusion de lymphocytes de donneurs non sélectionnés dans les 8 semaines suivant l'inscription (cohorte HCT uniquement)
- Femme qui allaite ou enceinte ou femme en âge de procréer ou homme avec une partenaire féminine en âge de procréer qui ne veut pas utiliser une méthode de contraception très efficace
- Incapacité à se conformer aux procédures liées à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte SOT - Sous-groupe A
Les participants qui ont échoué au rituximab recevront du tabelecleucel IV.
|
Tabelecleucel est à l'étude en tant qu'immunothérapie à cellules T allogénique prête à l'emploi pour le traitement des tumeurs malignes et des maladies à EBV+.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte SOT - Sous-groupe B
Les participants qui ont échoué à la fois au rituximab et à la chimiothérapie recevront du tabelecleucel IV.
|
Tabelecleucel est à l'étude en tant qu'immunothérapie à cellules T allogénique prête à l'emploi pour le traitement des tumeurs malignes et des maladies à EBV+.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cohorte HCT
Les participants qui ont échoué au rituximab recevront du tabelecleucel IV.
|
Tabelecleucel est à l'étude en tant qu'immunothérapie à cellules T allogénique prête à l'emploi pour le traitement des tumeurs malignes et des maladies à EBV+.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Taux de réponse objective (ORR) dans la cohorte SOT ou HCT
Délai: 2 années
|
2 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Survie globale (SG)
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
Durée de la réponse (DOR) dans les cohortes SOT et HCT séparément
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
ORR et DOR dans les cohortes SOT et HCT combinées
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
Taux de réponse complète (RC) et de réponse partielle (RP)
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
Délai de réponse
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
Temps de meilleure réponse
Délai: 2 années
|
2 années
|
|
Taux d'épisodes de perte ou de rejet d'allogreffe (cohorte SOT)
Délai: 2 années
|
2 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 juin 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 juin 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 janvier 2018
Première publication (Réel)
9 janvier 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juin 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Transplantation cardiaque
- Greffe pulmonaire
- Greffe du rein
- Greffe du foie
- Greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
- Virus d'Epstein-Barr (EBV)
- Immunothérapie par cellules T allogéniques prêtes à l'emploi
- Transplantation d'organe solide (SOT)
- Greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
- Greffe rénale
- Maladie lymphoproliférative (LPD) associée au virus d'Epstein-Barr (EBV)
- Lymphocyte T cytotoxique (CTL)
- Cancer après greffe
- Greffe intestinale
- Greffe de pancréas
- Lymphome post-transplantation
- Complications de greffe de moelle osseuse
- Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques du virus Epstein-Barr (EBV-CTL)
- Transplantation de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATA129-EBV-302
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur tablecleucel
-
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