Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Таблеклеуцел для участников трансплантации солидных органов или аллогенных гемопоэтических клеток с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием, ассоциированным с вирусом Эпштейна-Барр (EBV+ PTLD) после неэффективности ритуксимаба или ритуксимаба и химиотерапии (ALLELE)

23 июня 2022 г. обновлено: Atara Biotherapeutics

Многоцентровое открытое исследование фазы 3 табелеклейцела для пациентов с трансплантацией твердых органов или аллогенных гемопоэтических клеток с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием, связанным с вирусом Эпштейна-Барр, после неэффективности ритуксимаба или ритуксимаба и химиотерапии

Целью данного исследования является определение клинической пользы и характеристика профиля безопасности табелеклейцела для лечения посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания, ассоциированного с вирусом Эпштейна-Барр (EBV+ PTLD), в условиях (1) трансплантации паренхиматозных органов (SOT) после неэффективности ритуксимаба и ритуксимаба в сочетании с химиотерапией или (2) аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT) после неэффективности ритуксимаба.

Обзор исследования

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности табелеклейцела для лечения EBV+ PTLD в условиях SOT после неэффективности ритуксимаба и ритуксимаба в сочетании с химиотерапией (группа SOT) или HCT после неэффективности ритуксимаба. когорта HCT).

Зачислению будет предшествовать подтверждение наличия у участника частично соответствующего человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) и ограниченного табелеклеуцеля.

Процедуры исследования и введение продукта будут одинаковыми для каждой когорты. Таблеклеуцел будет вводиться циклами продолжительностью 5 недель (35 дней). Во время каждого цикла участники будут получать табелеклеуцел внутривенно в дозе 2×10^6 клеток/кг в дни 1, 8 и 15 с последующим наблюдением до дня 35. Лечение будет продолжаться до достижения максимального ответа, неприемлемой токсичности, начала внепротокольной терапии или неэффективности табелеклеуцела при наличии до 2 различных ограничений HLA (когорта SOT) или до 4 различных ограничений HLA (когорта HCT). Исследование включает в себя в общей сложности 5 лет наблюдения за заболеванием и статусом выживания.

В этот протокол были внесены поправки, чтобы включить когорту HCT из клинического исследования ATA129-EBV-301 (NCT03392142).

ПРИМЕЧАНИЕ, 29 апреля 2020 г.: Зачисление временно приостановлено в исследовательском центре/местах со статусом «активно, набор не ведется» из-за ограничений, связанных с COVID-19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

66

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Временно недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Рекрутинг
        • Westmead Hospital (Adults only)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Австралия, 4032
        • Рекрутинг
        • The Prince Charles Hospital (Adults only)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • Royal Adelaide Hospital (Adults only)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3052
        • Рекрутинг
        • The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
        • Рекрутинг
        • Fiona Stanley Hospital (Adults only)
      • Wien, Австрия, 1090
        • Рекрутинг
        • Medizinische Universität Wien (Adults only)
    • Brussels
      • Liège, Brussels, Бельгия, 4000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
      • Madrid, Испания, 28009
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
      • Valencia, Испания, 46009
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 8908
        • Рекрутинг
        • Hospital Duran I Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
      • Milano, Италия, 20162
        • Рекрутинг
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
      • Pavia, Италия, 27100
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
      • Roma, Италия, 165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
      • Torino, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Рекрутинг
        • Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Рекрутинг
        • Sick Kids (Pediatrics only)
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
    • England
      • Birmingham, England, Соединенное Королевство, B15 2GW
        • Рекрутинг
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Рекрутинг
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Рекрутинг
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope (Adults and Pediatrics)
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Рекрутинг
        • Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Завершенный
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Рекрутинг
        • Yale University (Adults and Pediatrics)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Рекрутинг
        • MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Завершенный
        • University of Florida (Adults and Pediatrics)
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322-1060
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Рекрутинг
        • Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland School of Medicine (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine (Adults only)
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Завершенный
        • Montefiore Medical Center (Adults only)
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Завершенный
        • Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine (Adults only)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Завершенный
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke Cancer Institute (Adults only)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Завершенный
        • Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Pennsylvania (Adults only)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • Завершенный
        • Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Завершенный
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Франция, 33600
        • Рекрутинг
        • Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Франция, 75571
        • Рекрутинг
        • Hôpital Saint Antoine (Adults only)
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
    • Île-de-France
      • Paris 15, Île-de-France, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
      • Paris Cedex 13, Île-de-France, Франция, 75651
        • Рекрутинг
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предыдущая СКТ почек, печени, сердца, легких, поджелудочной железы, тонкой кишки или любой их комбинации (когорта СКТ); или предшествующая аллогенная HCT (когорта HCT)
  2. Диагноз локально оцененного, подтвержденного биопсией EBV+ PTLD
  3. Спонсор подтвердил наличие соответствующего частично HLA-совместимого и ограниченного табелеклеуцеля.
  4. Измеримое, 18F-дезоксиглюкозозависимое (ФДГ)-зависимое (оценка по Довилю ≥ 3) системное заболевание с использованием критериев ответа по классификации Лугано с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и диагностической компьютерной томографии (КТ), за исключением случаев, когда это противопоказано или предписано местной практикой, затем магнитно-резонансная томография может быть использована визуализация (МРТ). Для субъектов с пролеченным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) потребуются КТ головы и / или МРТ головного / спинного мозга в зависимости от клинической ситуации, чтобы проследить ответ заболевания ЦНС в соответствии с критериями ответа по классификации Лугано.
  5. Неэффективность лечения ритуксимабом или взаимозаменяемым коммерчески доступным биоаналогом монотерапии (SOT, подгруппа A или когорта HCT) или ритуксимабом плюс любой одновременный или последовательный режим химиотерапии (SOT, подгруппа B) для лечения PTLD.
  6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 3 для субъектов в возрасте ≥ 16 лет; Оценка Лански ≥ 20 для субъектов < 16 лет
  7. Только для когорты HCT: если аллогенная HCT проводилась в качестве лечения острого лимфоидного или миелоидного злокачественного новообразования, основное основное заболевание, по поводу которого субъекту была проведена трансплантация, должно находиться в морфологической ремиссии.
  8. Адекватная функция органов

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл (когорта SOT) или ≥ 500/мкл (когорта HCT) с цитокиновой поддержкой или без нее
    2. Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл, с трансфузией или цитокиновой поддержкой или без нее. Для когорты HCT количество тромбоцитов < 50 000/мкл, но ≥ 20 000/мкл, с трансфузионной поддержкой или без нее, допустимо, если у субъекта не было кровотечения ≥ 2 степени в предшествующие 4 недели (где степень кровотечения определяется в соответствии с Национальным Общие терминологические критерии нежелательных явлений Института рака [CTCAE], версия 5.0)
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и общий билирубин <5 × верхняя граница нормы; тем не менее, АЛТ, АСТ и общий билирубин, каждый из которых ≤ 10 × верхний предел нормы, приемлемы, если исследователь считает, что повышение связано с поражением печени EBV и / или PTLD, до тех пор, пока нет известных доказательств значительного дисфункция печени
  9. Субъект или его представитель желает и может дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Лимфома Беркитта, классическая лимфома Ходжкина или любая Т-клеточная лимфома
  2. Суточная доза стероидов > 0,5 мг/кг преднизолона или эквивалента глюкокортикоидов, постоянный прием метотрексата или экстракорпоральный фотоферез
  3. Нелеченное ПТЛЗ ЦНС или ПТЛЗ ЦНС, по поводу которого субъект активно получает химиотерапию, направленную на ЦНС (системную или интратекальную), или лучевую терапию при зачислении. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с ранее леченным ПТЛЗ ЦНС могут быть зачислены, если терапия, направленная на ЦНС, завершена.
  4. Подозрение или подтвержденная степень ≥ 2 реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в соответствии с консенсусной системой оценок Центра международных исследований по пересадке крови и костного мозга при зачислении
  5. Текущее или недавнее применение агента-ингибитора контрольных точек (например, ипилимумаб, пембролизумаб, ниволумаб) в течение 3 периодов полувыведения препарата от самой последней дозы до включения в исследование
  6. Для когорты HCT: активная аденовирусная виремия
  7. Необходимость вазопрессорной или искусственной вентиляции легких
  8. Антитимоцитарный глобулин или аналогичная терапия антителами против Т-клеток ≤ 4 недель до включения в исследование
  9. Лечение цитотоксическими Т-лимфоцитами вируса Эпштейна-Барр или Т-клетками с химерными антигенными рецепторами, направленными против В-клеток, в течение 8 недель после зачисления (когорты SOT или HCT) или инфузией лимфоцитов неотобранных доноров в течение 8 недель после зачисления (только когорта HCT)
  10. Женщина, кормящая грудью, или беременная, или женщина детородного возраста, или мужчина с партнершей, способной к деторождению, не желающий использовать высокоэффективный метод контрацепции
  11. Неспособность соблюдать процедуры, связанные с исследованием

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта SOT - Подгруппа A
Участники, у которых ритуксимаб оказался неэффективным, получат табелеклеуцел внутривенно.
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • tab-cel®
  • АТА129
  • ВЭБ-ЦТЛ
Экспериментальный: Когорта SOT - Подгруппа B
Участники, у которых потерпели неудачу как ритуксимаб, так и химиотерапия, получат табелеклеуцел внутривенно.
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • tab-cel®
  • АТА129
  • ВЭБ-ЦТЛ
Экспериментальный: HCT когорта
Участники, у которых ритуксимаб оказался неэффективным, получат табелеклеуцел внутривенно.
Табелеклеуцел изучается как готовая аллогенная Т-клеточная иммунотерапия для лечения EBV+ злокачественных новообразований и заболеваний.
Другие имена:
  • tab-cel®
  • АТА129
  • ВЭБ-ЦТЛ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) в когорте SOT или HCT
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Продолжительность ответа (DOR) в когортах SOT и HCT отдельно
Временное ограничение: 2 года
2 года
ORR и DOR в когортах SOT и HCT вместе взятых
Временное ограничение: 2 года
2 года
Показатели полного ответа (CR) и частичного ответа (PR)
Временное ограничение: 2 года
2 года
Время ответа
Временное ограничение: 2 года
2 года
Время до лучшего ответа
Временное ограничение: 2 года
2 года
Частота эпизодов потери или отторжения аллотрансплантата (когорта SOT)
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • ATA129-EBV-302

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования таблеклеусель

Подписаться