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Tabelecleucel para trasplante de células hematopoyéticas alogénicas o de órganos sólidos participantes con enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr (EBV+ PTLD) después del fracaso de rituximab o rituximab y quimioterapia (ALLELE)

23 de junio de 2022 actualizado por: Atara Biotherapeutics

Estudio multicéntrico, abierto, de fase 3 de tabelecleucel para trasplante de órganos sólidos o células hematopoyéticas alogénicas con enfermedad linfoproliferativa posterior al trasplante asociada al virus de Epstein-Barr después del fracaso de rituximab o rituximab y quimioterapia

El propósito de este estudio es determinar el beneficio clínico y caracterizar el perfil de seguridad de tabelecleucel para el tratamiento de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante asociada al virus de Epstein-Barr (EBV+ PTLD) en el contexto de (1) trasplante de órgano sólido (SOT) después del fracaso de rituximab y rituximab más quimioterapia o (2) trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) después del fracaso de rituximab.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico, abierto, de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de tabelecleucel para el tratamiento de EBV+ PTLD en el contexto de SOT después del fracaso de rituximab y rituximab más quimioterapia (cohorte SOT) o HCT después del fracaso de rituximab ( cohorte HCT).

La inscripción estará precedida por la confirmación de la disponibilidad de tabelecleucel restringido y compatible con antígeno leucocitario parcialmente humano (HLA) para el participante.

Los procedimientos del estudio y la administración del producto serán los mismos para cada cohorte. Tabelecleucel se administrará en ciclos de 5 semanas (35 días). Durante cada ciclo, los participantes recibirán tabelecleucel intravenoso a una dosis de 2 × 10^6 células/kg los días 1, 8 y 15, seguido de observación hasta el día 35. El tratamiento continuará hasta la respuesta máxima, la toxicidad inaceptable, el inicio de una terapia fuera del protocolo o el fracaso de tabelecleucel con hasta 2 restricciones HLA diferentes (cohorte SOT) o hasta 4 restricciones HLA diferentes (cohorte HCT). El estudio incluye un total de 5 años de seguimiento de la enfermedad y el estado de supervivencia.

Este protocolo se modificó para incluir la cohorte HCT del estudio clínico ATA129-EBV-301 (NCT03392142).

NOTA, 29 de abril de 2020: la inscripción se detiene temporalmente en el sitio/ubicaciones del estudio con el estado "activo, sin reclutamiento" debido a las restricciones de COVID-19.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

66

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Temporalmente no disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamiento
        • The Children's Hospital at Westmead (Pediatrics only)
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamiento
        • Westmead Hospital (Adults only)
    • Queensland
      • Chermside, Queensland, Australia, 4032
        • Reclutamiento
        • The Prince Charles Hospital (Adults only)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamiento
        • Royal Adelaide Hospital (Adults only)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3052
        • Reclutamiento
        • The Royal Children's Hospital Melbourne (Pediatrics only)
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Reclutamiento
        • Fiona Stanley Hospital (Adults only)
  • Austria
      • Wien, Austria, 1090
        • Reclutamiento
        • Medizinische Universität Wien (Adults only)
  • Bélgica
    • Brussels
      • Liège, Brussels, Bélgica, 4000
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liège Site Sart Tilman (Adults and Pediatrics)
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • Universitair Ziekenhuis Leuven (Adults and Pediatrics)
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Reclutamiento
        • Alberta Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Reclutamiento
        • Sick Kids (Pediatrics only)
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Centre (Adults only)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Vall d'Hebrón - Institut de Recerca (Adults and Pediatrics)
      • Madrid, España, 28009
        • Reclutamiento
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón (Adults and Pediatrics)
      • Sevilla, España, 41013
        • Reclutamiento
        • University Hospital Virgen del Rocio (Adults and Pediatrics)
      • Valencia, España, 46009
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario La Fe (Adults and Pediatrics)
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 8908
        • Reclutamiento
        • Hospital Duran I Reynals
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Adults and Pediatrics)
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope (Adults and Pediatrics)
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Activo, no reclutando
        • University of California San Diego Moores Cancer Center (Adults only)
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Reclutamiento
        • Loma Linda University Cancer Center (Adults only)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital Los Angeles, Div. of Research Immunology/BMT (Adults and Pediatrics)
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • UCLA Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Terminado
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center (Adults only)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
        • Reclutamiento
        • Yale University (Adults and Pediatrics)
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Reclutamiento
        • MedStar Georgetown University Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Terminado
        • University of Florida (Adults and Pediatrics)
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital (Adults only)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322-1060
        • Reclutamiento
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston (Pediatrics)
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Winship Cancer Institute of Emory University (Adults only)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago (Adults and Pediatrics)
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • Reclutamiento
        • University of Chicago Medical Center - Duchossois Center for Advanced Medicine (Adults only)
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Reclutamiento
        • Loyola University Medical Center (Adults and Pediatrics)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Reclutamiento
        • University of Maryland School of Medicine (Adults only)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute, Brigham and Women's Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine (Adults only)
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Terminado
        • Montefiore Medical Center (Adults only)
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Terminado
        • Montefiore Medical Center (Pediatrics only)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine (Adults only)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center (Adults and Pediatrics)
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Terminado
        • University of North Carolina at Chapel Hill, Lineberger Comprehensive Cancer Center (Adults and Pediatrics)
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Reclutamiento
        • Carolinas Medical Center/Levine Children's Hospital (Adults and Pediatrics)
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke Cancer Institute (Adults only)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Reclutamiento
        • Cleveland Clinic Foundation (Adults and Pediatrics)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Terminado
        • Nationwide Children's Hospital (Pediatrics only)
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • The Ohio State University - Arthur G. James Cancer Center Hospital (Adults and Pediatrics)
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Reclutamiento
        • Oregon Health and Science University Physicians Pavilion (Adults and Pediatrics)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia (Pediatrics only)
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Activo, no reclutando
        • University of Pennsylvania (Adults only)
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Activo, no reclutando
        • University of Pittsburgh Medical Center (Adults only)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina (Adults and Pediatrics)
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Terminado
        • Saint Jude Children's Research Hospital (Pediatrics only)
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center Henry-Joyce Cancer Clinic (Adults and Pediatrics)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Baylor Scott and White Research Institute (Adults only)
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Reclutamiento
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Children's Medical Center (Pediatrics only)
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • MD Anderson Cancer Center (Adults and Pediatrics)
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Terminado
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin (Adults only)
  • Francia
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33600
        • Reclutamiento
        • Groupe Hospitalier du Haut Leveque (Adults only)
    • Ile-de-France
      • Paris, Ile-de-France, Francia, 75571
        • Reclutamiento
        • Hôpital Saint Antoine (Adults only)
    • Nord-Pas-de-Calais
      • Lille cedex, Nord-Pas-de-Calais, Francia, 59037
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille (Adults and Pediatrics)
    • Île-de-France
      • Paris 15, Île-de-France, Francia, 75015
        • Reclutamiento
        • Hôpital Necker-Enfants Malades (Pediatrics only)
      • Paris Cedex 13, Île-de-France, Francia, 75651
        • Reclutamiento
        • Hôpital Universitaire Pitié Salpêtrière (Adults only)
  • Italia
      • Milano, Italia, 20162
        • Reclutamiento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Adults only)
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo (Adults and Pediatrics)
      • Roma, Italia, 00168
        • Reclutamiento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli (Adults only)
      • Roma, Italia, 165
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu (Pediatrics only)
      • Torino, Italia, 10126
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliera - Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino (Adults only)
  • Reino Unido
    • England
      • Birmingham, England, Reino Unido, B15 2GW
        • Reclutamiento
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Reino Unido, SE5 9RS
        • Reclutamiento
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust (Adults only)
      • London, England, Reino Unido, W12 0HS
        • Reclutamiento
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (Adults only)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. SOT previo de riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas, intestino delgado o cualquier combinación de estos (cohorte SOT); o TCH alogénico previo (cohorte HCT)
  2. Un diagnóstico de PTLD EBV+ evaluado localmente y comprobado por biopsia
  3. El patrocinador ha confirmado la disponibilidad de tabelecleucel restringido y parcialmente compatible con HLA.
  4. Enfermedad sistémica medible, ávida de 18F-desoxiglucosa (FDG) (puntuación de Deauville ≥ 3) utilizando los criterios de respuesta de la Clasificación de Lugano mediante tomografía por emisión de positrones (PET)-tomografía computarizada de diagnóstico (TC), excepto cuando esté contraindicado o exigido por la práctica local, entonces resonancia magnética Se pueden usar imágenes de resonancia magnética (MRI). Para los sujetos con enfermedad del sistema nervioso central (SNC) tratada, se requerirá una TC de la cabeza y/o una resonancia magnética del cerebro o la columna, según corresponda desde el punto de vista clínico, para seguir la respuesta de la enfermedad del SNC según los criterios de respuesta de la clasificación de Lugano.
  5. Fracaso del tratamiento de rituximab o monoterapia biosimilar intercambiable comercialmente disponible (subgrupo A de SOT o cohorte de HCT) o rituximab más cualquier régimen de quimioterapia administrado concurrente o secuencialmente (subgrupo B de SOT) para el tratamiento de PTLD.
  6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 3 para sujetos de ≥ 16 años; Puntuación de Lansky ≥ 20 para sujetos < 16 años
  7. Solo para la cohorte de HCT: si el HCT alogénico se realizó como tratamiento para una neoplasia maligna linfoide o mieloide aguda, la enfermedad primaria subyacente por la cual el sujeto se sometió al trasplante debe estar en remisión morfológica

  8. Función adecuada del órgano

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/μL, (cohorte SOT) o ≥ 500/μL (cohorte HCT), con o sin apoyo de citoquinas
    2. Recuento de plaquetas ≥ 50 000/μL, con o sin transfusión o apoyo con citoquinas. Para la cohorte HCT, se permite un recuento de plaquetas < 50 000/μL pero ≥ 20 000/μL, con o sin apoyo de transfusión, si el sujeto no ha tenido sangrado de grado ≥ 2 en las 4 semanas anteriores (donde el grado del sangrado se determina según el National Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] del Instituto del Cáncer, versión 5.0)
    3. Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total cada uno < 5 veces el límite superior normal; sin embargo, ALT, AST y bilirrubina total cada ≤ 10 × el límite superior de lo normal son aceptables si el investigador considera que la elevación se debe a la participación del hígado por EBV y/o PTLD, siempre que no haya evidencia conocida de daño significativo. disfunción hepática
  9. El sujeto o el representante del sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Linfoma de Burkitt, linfoma de Hodgkin clásico o cualquier linfoma de células T
  2. Esteroides diarios de > 0,5 mg/kg de prednisona o equivalente de glucocorticoides, metotrexato continuo o fotoféresis extracorpórea
  3. PTLD del SNC no tratado o PTLD del SNC para el cual el sujeto está recibiendo activamente quimioterapia dirigida al SNC (sistémica o intratecal) o radioterapia en el momento de la inscripción. NOTA: Los sujetos con PTLD del SNC previamente tratado pueden inscribirse si se completa la terapia dirigida al SNC.
  4. Enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) de grado ≥ 2 sospechado o confirmado según el sistema de clasificación de consenso del Center for International Blood and Marrow Transplant Research en el momento de la inscripción
  5. Uso actual o reciente de un agente inhibidor de puntos de control (p. ej., ipilimumab, pembrolizumab, nivolumab) dentro de las 3 semividas del fármaco desde la dosis más reciente hasta la inscripción
  6. Para la cohorte de HCT: viremia de adenovirus activa
  7. Necesidad de soporte vasopresor o ventilatorio
  8. Globulina antitimocito o terapia similar con anticuerpos anti-células T ≤ 4 semanas antes de la inscripción
  9. Tratamiento con linfocitos T citotóxicos del virus de Epstein-Barr o células T receptoras de antígeno quimérico dirigidas contra las células B dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (cohortes SOT o HCT), o infusión de linfocitos de donantes no seleccionados dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (solo cohorte HCT)
  10. Mujer que está amamantando o embarazada o mujer en edad fértil o hombre con una pareja mujer en edad fértil que no desea usar un método anticonceptivo altamente efectivo
  11. Incapacidad para cumplir con los procedimientos relacionados con el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte SOT - Subgrupo A
Los participantes que hayan fracasado con rituximab recibirán tabelecleucel IV.
Biológico: tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Experimental: Cohorte SOT - Subgrupo B
Los participantes que hayan fracasado tanto con el rituximab como con la quimioterapia recibirán tabelecleucel por vía intravenosa.
Biológico: tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL
Experimental: Cohorte HCT
Los participantes que hayan fracasado con rituximab recibirán tabelecleucel IV.
Biológico: tabelecleucel
Tabelecleucel se está investigando como una inmunoterapia alogénica de células T lista para usar para el tratamiento de enfermedades y tumores malignos EBV+.
Otros nombres:
  • tab-cel®
  • ATA129
  • EBV-CTL

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en la cohorte SOT o HCT
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Duración de la respuesta (DOR) en las cohortes SOT y HCT por separado
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
ORR y DOR en cohortes SOT y HCT combinadas
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasas de respuesta completa (CR) y respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tiempo para la mejor respuesta
Periodo de tiempo: 2 años
2 años
Tasas de pérdida de aloinjertos o episodios de rechazo (cohorte SOT)
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Atara Biotherapeutics

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de diciembre de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de junio de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de diciembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

9 de enero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATA129-EBV-302

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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