ALCMI-005 : Pembrolizumab et epacadostat dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critère d'intégration:

• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules histologiquement ou cytologiquement confirmé et présentant des signes radiographiques d'une maladie au stade étendu
• Traitement antérieur avec une thérapie à base de platine pour le cancer du poumon à petites cellules (l'éligibilité ne dépend pas du stade au moment de la thérapie à base de platine)
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 500/mcL (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (réalisé dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Hémoglobine >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation) (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnel (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou clairance de la créatinine [CrCl]) (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Bilirubine totale sérique =< 1,2 X LSN OU bilirubine conjuguée =< 1,2 x LSN ; si une LSN institutionnelle pour la bilirubine conjuguée n'est pas disponible, alors la bilirubine conjuguée doit être < 40 % de la bilirubine totale pour être considérée comme éligible (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques (réalisée dans les 10 jours de début de traitement)
• Albumine >= 2,5 mg/dL (réalisée dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 10 jours suivant le traitement initiation)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (effectué dans les 10 jours suivant le début du traitement)
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  * Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique > 10 mg/jour d'équivalents de prednisone ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis); recommander la documentation d'un traitement inadéquat de la tuberculose latente ou active
• Hypersensibilité au pembrolizumab, à l'épacadostat ou à l'un de ses excipients
• QT corrigé (QTc) > 480 ms : antécédent ou présence d'un électrocardiogramme (ECG) anormal qui, de l'avis des investigateurs, est cliniquement significatif ; l'intervalle QTc de dépistage > 480 millisecondes est exclu ; dans le cas où un seul QTc est > 480 millisecondes, le sujet peut s'inscrire si le QTc moyen pour les 3 ECG est < 480 millisecondes ; pour les sujets présentant un retard de conduction intraventriculaire (intervalle QRS > 120 millisecondes), l'intervalle JT corrigé (JTc) peut être utilisé à la place du QTc avec l'approbation du promoteur ; le JTc doit être < 340 millisecondes si JTc est utilisé à la place du QTc ; les sujets avec bloc de branche gauche sont exclus ; L'allongement du QTc dû au stimulateur cardiaque peut s'inscrire si le JTc est normal
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt

• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  • Remarque : les sujets atteints de neuropathie =< degré 2 font exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude
  • Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucun signe de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai ; cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; les exceptions incluent le vitiligo, l'asthme contrôlé, le diabète de type I, la maladie de Graves, la maladie de Hashimoto ou avec l'approbation du moniteur médical ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Sujets ayant déjà subi une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le traitement ; les sujets doivent s'être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique ; un lavage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative à une maladie non liée au SNC avec l'approbation du moniteur médical
• A des antécédents connus de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes, des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite active non infectieuse
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• Présence d'une affection gastro-intestinale pouvant affecter l'absorption du médicament
• Sujets recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 21 jours précédant le dépistage
• Tout antécédent de syndrome sérotoninergique après avoir reçu 1 ou plusieurs médicaments sérotoninergiques
• A des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un néoplasme intraépithélial de la prostate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'une autre tumeur maligne non invasive ou indolente, ou cancers dont le sujet est exempt de maladie depuis >= 1 an après un traitement à visée curative
• Maladie cardiaque cliniquement significative, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois à compter du jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie nécessitant un traitement
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation des sujets pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-IDO1
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif ou l'ADN du virus de l'hépatite B [VHB] détecté) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C [VHC] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude

  • Remarque : les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés