ALCMI-005: Pembrolizumab og Epacadostat ved behandling av pasienter med småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inklusjonskriterier:

• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken
• Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft og radiografisk bevis på omfattende stadiumsykdom
• Tidligere behandling med platinabasert terapi for småcellet lungekreft (kvalifisering er ikke avhengig av stadium på tidspunktet for platinabasert terapi)
• Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Blodplater >= 100 000/mcL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering) (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,2 x ULN ELLER konjugert bilirubin =< 1,2 x ULN; hvis en institusjonell ULN for konjugert bilirubin ikke er tilgjengelig, bør konjugert bilirubin være < 40 % av total bilirubin for å anses som kvalifisert (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for personer med levermetastaser (utfør levermetastaser 10). dager etter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utført innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utført innen 10 dager etter behandling) initiering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (utføres innen 10 dager etter behandlingsstart)
• Kvinnelig forsøksperson i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin

  * Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for personen

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien

  • Merk: avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesbehandling eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag prednisonekvivalenter eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis); anbefale dokumentasjon på mangelfull behandling av latent eller aktiv tuberkulose
• Overfølsomhet overfor pembrolizumab, epacadostat eller noen av dets hjelpestoffer
• Korrigert QT (QTc) > 480 ms: historie eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG) som etter etterforskernes mening er klinisk meningsfullt; screening QTc-intervall > 480 millisekunder er ekskludert; i tilfelle en enkelt QTc er > 480 millisekunder, kan forsøkspersonen registrere seg hvis gjennomsnittlig QTc for de 3 EKG-ene er < 480 millisekunder; for personer med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS-intervall > 120 millisekunder), kan det korrigerte JT (JTc)-intervallet brukes i stedet for QTc med sponsorgodkjenning; JTc må være < 340 millisekunder hvis JTc brukes i stedet for QTc; emner med venstre grenblokk er ekskludert; QTc-forlengelse på grunn av pacemaker kan registreres hvis JTc er normal
• Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling; dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler); unntak inkluderer vitiligo, kontrollert astma, type I diabetes, Graves sykdom, Hashimotos sykdom eller med medisinsk monitor-godkjenning; erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Personer som har hatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter behandling; forsøkspersoner må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt; en 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-CNS-sykdom med medisinsk monitor-godkjenning
• Har kjent historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen
• Personer som fikk monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) innen 21 dager før screening
• Enhver historie med serotonergt syndrom etter å ha mottatt 1 eller flere serotonerge legemidler
• Har en historie med annen malignitet innen 2 år etter studiestart, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kreftformer hvor pasienten har vært sykdomsfri i >= 1 år etter behandling med kurativ hensikt
• Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og arytmi som krever behandling
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-IDO1-middel
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatitt B virus [HBV] DNA påvist) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [HCV] RNA [kvalitativ] er påvist)

• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi

  • Merk: sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt