ALCMI-005: 進展期小細胞肺癌患者の治療におけるペムブロリズマブとエパカドスタット

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できる
• -組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺癌およびX線写真による広範な病期の証拠を有する被験者
• 小細胞肺癌に対するプラチナベースの治療歴（プラチナベースの治療時のステージに依存しない適格性）
• -RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患がある
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,500 / mcL（治療開始から10日以内に実施）
• 血小板 >= 100,000/mcL (治療開始から 10 日以内に実施)
• -輸血またはエリスロポエチン（EPO）依存のないヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（評価から7日以内）（治療開始から10日以内に実施）
• 血清クレアチニン = < 1.5 X 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/min クレアチニンレベルの被験者の場合 > 1.5 X 機関 ULN (糸球体濾過率 [GFR] クレアチニンの代わりに使用することもできますまたはクレアチニン クリアランス [CrCl]) (治療開始から 10 日以内に実施)
• -血清総ビリルビン=<1.2 X ULNまたは抱合型ビリルビン=<1.2×ULN;抱合型ビリルビンの制度上の ULN が利用できない場合、抱合型ビリルビンは総ビリルビンの 40% 未満である必要があり、適格と見なされます (治療開始から 10 日以内に実施)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN OR =< 5 X ULN 肝転移のある被験者の場合 (10 時間以内に実施)治療開始日）
• アルブミン >= 2.5 mg/dL (治療開始から 10 日以内に実施)
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 X ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り（治療の10日以内に実行）開始）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない限り（治療開始から10日以内に実施）
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性のある女性被験者は、研究の過程で適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 治験薬の最後の投与から120日後

  * 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

• -出産の可能性のある男性被験者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで

  • 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。

除外基準:

• -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の治療から4週間以内に治験機器を使用しました
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている > 10 mg /日相当のプレドニゾンまたはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります;潜伏結核または活動性結核の不適切な治療について文書化することを推奨する
• -ペムブロリズマブ、エパカドスタットまたはその賦形剤に対する過敏症
• 補正QT（QTc）> 480ミリ秒：研究者の意見では、臨床的に意味のある異常な心電図（ECG）の病歴または存在;スクリーニング QTc 間隔 > 480 ミリ秒は除外されます。単一の QTc が 480 ミリ秒を超える場合、3 つの ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満であれば、被験者は登録できます。心室内伝導遅延 (QRS 間隔 > 120 ミリ秒) のある被験者の場合、治験依頼者の承認を得て、補正された JT (JTc) 間隔を QTc の代わりに使用することができます。 JTc が QTc の代わりに使用される場合、JTc は < 340 ミリ秒でなければなりません。左脚ブロックのある被験者は除外されます。 JTcが正常であれば、ペースメーカーによるQTc延長が登録される可能性があります
• -研究1日目の前4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の前の2週間以内、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります;例外には、皮膚の基底細胞がんまたは治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。
• 既知の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎; -以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない-転移、および試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない;この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）;例外には、白斑、制御された喘息、I 型糖尿病、バセドウ病、橋本病、または医療モニターの承認がある場合が含まれます。補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -治療の2週間以内に以前に放射線療法を受けたことがある被験者;被験者はすべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。医療モニターの承認を得て、CNS 以外の疾患に対する緩和放射線治療のために 1 週​​間のウォッシュ アウトが許可されている
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴がある、間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• 薬物の吸収に影響を与える可能性のある胃腸の状態の存在
• -スクリーニング前の21日以内にモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）を投与された被験者
• 1つ以上のセロトニン作動薬を受けた後のセロトニン症候群の病歴
• -治った基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内腫瘍、子宮頸部の上皮内癌、またはその他の非侵襲性または無痛性悪性腫瘍を除いて、2年以内に他の悪性腫瘍の病歴がある。または対象が治癒を目的とした治療後1年以上無病である癌
• -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、および治療を必要とする不整脈を含む臨床的に重要な心疾患
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗IDO1剤による以前の治療を受けた
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性またはB型肝炎ウイルス[HBV] DNAが検出された）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV] RNA [質的]が検出された）

• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した

  • 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。