ALCMI-005: Pembrolizumab og Epacadostat til behandling af patienter med småcellet lungekræft i omfattende stadier

Inklusionskriterier:

• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
• Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungecancer og radiografisk tegn på omfattende sygdomsstadie
• Tidligere behandling med platinbaseret terapi for småcellet lungekræft (berettigelse afhænger ikke af stadiet på tidspunktet for platinbaseret terapi)
• Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1
• Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Blodplader >= 100.000/mcL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering) (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin) eller kreatininclearance [CrCl]) (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Serum total bilirubin =< 1,2 x ULN ELLER konjugeret bilirubin =< 1,2 x ULN; hvis en institutionel ULN for konjugeret bilirubin ikke er tilgængelig, bør konjugeret bilirubin være < 40 % af total bilirubin for at blive betragtet som kvalificeret (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser 10 dage efter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingen) indvielse)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udført inden for 10 dage efter behandlingsstart)
• Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen

  * Bemærk: afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi

  • Bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag prednisonækvivalenter eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus tuberculosis); anbefale dokumentation for utilstrækkelig behandling af latent eller aktiv TB
• Overfølsomhed over for pembrolizumab, epacadostat eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Korrigeret QT (QTc) > 480 ms: anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG), som efter efterforskernes mening er klinisk meningsfuldt; screening QTc-interval > 480 millisekunder er udelukket; i tilfælde af, at en enkelt QTc er > 480 millisekunder, kan forsøgspersonen tilmelde sig, hvis den gennemsnitlige QTc for de 3 EKG'er er < 480 millisekunder; for forsøgspersoner med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS-interval > 120 millisekunder), kan det korrigerede JT (JTc)-interval bruges i stedet for QTc med sponsorgodkendelse; JTc skal være < 340 millisekunder, hvis JTc bruges i stedet for QTc; emner med venstre grenblok er udelukket; QTc-forlængelse på grund af pacemaker kan registreres, hvis JTc er normal
• Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

• Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før studiedag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); undtagelser omfatter vitiligo, kontrolleret astma, type I-diabetes, Graves' sygdom, Hashimotos sygdom eller med medicinsk monitors godkendelse; erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Forsøgspersoner, der tidligere har fået strålebehandling inden for 2 uger efter behandlingen; forsøgspersoner skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis; en 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-CNS sygdom med medicinsk monitors godkendelse
• Har kendt historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Tilstedeværelse af en gastrointestinal tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen
• Forsøgspersoner, der fik monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) inden for de 21 dage før screening
• Enhver historie med serotonergt syndrom efter at have modtaget 1 eller flere serotonerge lægemidler
• har en anamnese med anden malignitet inden for 2 år efter undersøgelsens start, med undtagelse af helbredt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, eller kræftformer, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i >= 1 år efter behandling med kurativ hensigt
• Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og arytmi, der kræver behandling
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-IDO1-middel
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatitis B virus [HBV] DNA påvist) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] RNA [kvalitativ] påvist)

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi

  • Bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt