ALCMI-005: 광범위 단계 소세포폐암 환자를 치료하는 펨브롤리주맙 및 에파카도스타트

포함 기준:

• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 폐암 및 광범위한 병기의 방사선학적 증거가 있는 피험자
• 소세포 폐암에 대한 백금 기반 요법으로 이전 치료(적격성은 백금 기반 요법 시점의 병기에 의존하지 않음)
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 혈소판 >= 100,000/mcL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(평가 7일 이내)(치료 시작 10일 이내 수행)
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN(사구체 여과율[GFR])을 크레아티닌 대신 사용할 수도 있는 피험자의 경우 60mL/분 또는 크레아티닌 청소율[CrCl])(치료 개시 10일 이내에 수행)
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.2 X ULN 또는 결합 빌리루빈 =< 1.2 x ULN; 결합 빌리루빈에 대한 제도적 ULN을 사용할 수 없는 경우, 결합 빌리루빈은 적격한 것으로 간주되기 위해 총 빌리루빈의 < 40%여야 합니다(치료 시작 후 10일 이내에 수행됨).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN 치료 개시일)
• 알부민 >= 2.5mg/dL(치료 시작 후 10일 이내에 수행)
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 10일 이내에 수행됨) 개시)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 대상체가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(치료 개시 10일 이내에 수행됨)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

  * 참고: 이것이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 참고: 이것이 일상적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나 시험 약제 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험 장치를 사용한 경우
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 > 10 mg/일 프레드니손 등가물 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음
• 활동성 TB(Bacillus tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다. 잠복성 또는 활동성 결핵의 부적절한 치료에 대한 문서화 권장
• pembrolizumab, epacadostat 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 수정된 QT(QTc) > 480ms: 임상적으로 의미 있는 비정상적인 심전도(ECG)의 병력 또는 존재; 스크리닝 QTc 간격 > 480밀리초는 제외됩니다. 단일 QTc가 > 480밀리초인 경우, 피험자는 3개의 ECG에 대한 평균 QTc가 < 480밀리초이면 등록할 수 있습니다. 뇌실내 전도 지연(QRS 간격 > 120밀리초)이 있는 피험자의 경우, 후원자의 승인을 받아 수정된 JT(JTc) 간격을 QTc 대신 사용할 수 있습니다. JTc가 QTc 대신 사용되는 경우 JTc는 340밀리초 미만이어야 합니다. 왼쪽 번들 분기 블록이 있는 주제는 제외됩니다. JTc가 정상인 경우 심박 조율기로 인한 QTc 연장이 등록될 수 있습니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 예외에는 백반증, 통제된 천식, 제1형 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병 또는 의료 모니터 승인이 있는 경우가 포함됩니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 치료 2주 이내에 이전에 방사선 치료를 받은 피험자; 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않고, 방사선 폐렴에 걸리지 않았어야 합니다. 의료 모니터 승인을 받은 비 CNS 질병에 대한 완화 방사선의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력, 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재
• 스크리닝 전 21일 이내에 모노아민 산화효소 억제제(MAOI)를 투여받은 피험자
• 1개 이상의 세로토닌성 약물을 받은 후 세로토닌 증후군의 모든 병력
• 완치된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물, 자궁경부의 상피내 암종 또는 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양을 제외하고, 연구 시작 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있음, 또는 치료 의도를 가진 치료 후 >= 1년 동안 피험자가 질병이 없는 암
• 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, 뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전 및 치료가 필요한 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 IDO1 제제로 치료를 받았음
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성 또는 B형 간염 바이러스[HBV] DNA가 검출됨) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우

• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았음

  • 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.