ALCMI-005: Pembrolizumab och Epacadostat vid behandling av patienter med småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången
• Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer och radiografiska bevis på omfattande sjukdomsstadium
• Tidigare behandling med platinabaserad terapi för småcellig lungcancer (behörighet beror inte på stadium vid tidpunkten för platinabaserad terapi)
• Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1
• Ha en prestationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsskala
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 500/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Trombocyter >= 100 000/mcL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter bedömning) (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Serumkreatinin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Totalt serumbilirubin =< 1,2 X ULN ELLER konjugerat bilirubin =< 1,2 x ULN; om ett institutionellt ULN för konjugerat bilirubin inte är tillgängligt, bör konjugerat bilirubin vara < 40 % av det totala bilirubinet för att anses kvalificerat (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser (utför) dagar efter behandlingsstart)
• Albumin >= 2,5 mg/dL (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia (utförs inom 10 dagar efter behandlingen) initiering)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 10 dagar efter behandlingsstart)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet; om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen

  * Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin

  • Obs: abstinens är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingensdosen
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag prednisonekvivalenter eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus tuberculosis); rekommendera dokumentation av otillräcklig behandling av latent eller aktiv TB
• Överkänslighet mot pembrolizumab, epacadostat eller något av dess hjälpämnen
• Korrigerad QT (QTc) > 480 ms: historia eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram (EKG) som enligt utredarnas åsikt är kliniskt meningsfullt; screening QTc-intervall > 480 millisekunder är exkluderat; i händelse av att en enstaka QTc är > 480 millisekunder, kan patienten anmäla sig om den genomsnittliga QTc för de 3 EKG är < 480 millisekunder; för försökspersoner med en intraventrikulär överledningsfördröjning (QRS-intervall > 120 millisekunder), kan det korrigerade JT (JTc)-intervallet användas i stället för QTc med sponsorgodkännande; JTc måste vara < 340 millisekunder om JTc används i stället för QTc; ämnen med vänster grenblock är undantagna; QTc-förlängning på grund av pacemaker kan registreras om JTc är normalt
• Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare

• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling; undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer
• Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling; detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel); undantag inkluderar vitiligo, kontrollerad astma, typ I-diabetes, Graves sjukdom, Hashimotos sjukdom eller med medicinsk monitors godkännande; ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Försökspersoner som tidigare har fått strålbehandling inom 2 veckor efter behandlingen; försökspersoner måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit; en 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning till icke-CNS-sjukdom med medicinsk monitors godkännande
• Har en känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider, tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Förekomst av ett gastrointestinalt tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen
• Försökspersoner som fick monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 21 dagar före screening
• Eventuell historia av serotonergt syndrom efter att ha fått 1 eller flera serotonerga läkemedel
• har en anamnes på annan malignitet inom 2 år efter att studien påbörjats, med undantag av botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, prostata intraepitelial neoplasm, karcinom in situ i livmoderhalsen eller annan icke-invasiv eller indolent malignitet, eller cancer från vilka patienten har varit sjukdomsfri i >= 1 år efter behandling med kurativ avsikt
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedlets administrering, New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt och arytmi som kräver behandling
• har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonernas deltagande under hela prövningen, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- eller anti-IDO1-medel
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B-ytantigen [HBsAg] reaktivt eller hepatit B-virus [HBV] DNA upptäckt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] RNA [kvalitativ] detekteras)

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi

  • Observera: säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna