ALCMI-005: Pembrolizumab y epacadostat en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas confirmado histológica o citológicamente y evidencia radiográfica de enfermedad en estadio extenso
• Tratamiento previo con terapia basada en platino para el cáncer de pulmón de células pequeñas (la elegibilidad no depende del estadio en el momento de la terapia basada en platino)
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST v1.1
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Hemoglobina >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días posteriores a la evaluación) (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Creatinina sérica = < 1,5 X límite superior de lo normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede usar en lugar de la creatinina o aclaramiento de creatinina [CrCl]) (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Bilirrubina sérica total =< 1,2 X ULN O bilirrubina conjugada =< 1,2 x ULN; si no se dispone de un ULN institucional para la bilirrubina conjugada, entonces la bilirrubina conjugada debe ser < 40 % de la bilirrubina total para ser considerada elegible (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 10 días de inicio del tratamiento)
• Albúmina >= 2,5 mg/dL (realizado dentro de los 10 días del inicio del tratamiento)
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el sujeto esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al tratamiento) iniciación)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (realizado dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo en orina o suero negativo dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio; si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el transcurso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

  * Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

• Los sujetos varones en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

  • Nota: la abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido para el sujeto

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos > 10 mg/día de equivalentes de prednisona o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus tuberculosis); recomendar la documentación del tratamiento inadecuado de la TB latente o activa
• Hipersensibilidad a pembrolizumab, epacadostat o alguno de sus excipientes
• QT corregido (QTc) > 480 ms: antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que, en opinión de los investigadores, es clínicamente significativo; se excluye el intervalo QTc de detección > 480 milisegundos; en el caso de que un único QTc sea > 480 milisegundos, el sujeto podrá inscribirse si el QTc medio de los 3 ECG es < 480 milisegundos; para sujetos con un retraso en la conducción intraventricular (intervalo QRS > 120 milisegundos), se puede usar el intervalo JT corregido (JTc) en lugar del QTc con la aprobación del patrocinador; el JTc debe ser < 340 milisegundos si se utiliza JTc en lugar de QTc; se excluyen sujetos con bloqueo de rama izquierda; La prolongación de QTc debido a un marcapasos puede inscribirse si el JTc es normal
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, = < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

  • Nota: los sujetos con =< neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo; las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba; esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores); las excepciones incluyen vitíligo, asma controlada, diabetes tipo I, enfermedad de Graves, enfermedad de Hashimoto o con la aprobación del monitor médico; terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
• Sujetos que han recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores a la terapia; los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación; se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa a enfermedades no relacionadas con el SNC con la aprobación del monitor médico
• Tiene antecedentes conocidos de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco
• Sujetos que recibieron inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 21 días anteriores a la selección
• Cualquier antecedente de síndrome serotoninérgico después de recibir 1 o más fármacos serotoninérgicos
• Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas curado de la piel, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente, o cánceres de los que el sujeto ha estado libre de enfermedad durante >= 1 año después del tratamiento con intención curativa
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia que requiere terapia
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación de los sujetos durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-IDO1
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo o ADN del virus de la hepatitis B [VHB] detectado) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.

  • Nota: las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas