ALCMI-005: Pembrolizumab és Epacadostat kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Szövettani vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrák és kiterjedt stádiumú betegség röntgenvizsgálati bizonyítéka
• Korábbi kezelés platina alapú terápiával kissejtes tüdőrákban (a jogosultság nem függ a platina alapú terápia időpontjától)
• Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 alapján
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Hemoglobin >= 9 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül) (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül elvégezve)
• A szérum kreatinin = < 1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance >= 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin helyett vagy kreatinin-clearance [CrCl]) (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Szérum összbilirubin =< 1,2 x ULN VAGY konjugált bilirubin =< 1,2 x ULN; ha a konjugált bilirubin intézményi felső határértéke nem áll rendelkezésre, akkor a konjugált bilirubinnak a teljes bilirubin 40%-ánál kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy megfelelőnek minősüljön (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül kell elvégezni)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN a májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál (10-en belül végezve) a kezelés megkezdésének napjai)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a kezelést követő 10 napon belül elvégezve). megindítás, inicializálás)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a kezelés megkezdését követő 10 napon belül)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig

  * Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 120 napig

  • Megjegyzés: az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy több mint 10 mg/nap prednizon ekvivalens szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
• Aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis) ismert; javasolja a látens vagy aktív tbc nem megfelelő kezelésének dokumentálását
• Pembrolizumabbal, epacadosztáttal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korrigált QT (QTc) > 480 ms: kóros elektrokardiogram (EKG) kórelőzménye vagy jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős; szűrés QTc intervallum > 480 milliszekundum kizárt; abban az esetben, ha egyetlen QTc > 480 ezredmásodperc, az alany akkor jelentkezhet be, ha a 3 EKG átlagos QTc-je < 480 ezredmásodperc; intraventrikuláris vezetési késleltetéssel (QRS intervallum > 120 milliszekundum) szenvedő alanyok esetében a szponzor jóváhagyásával a korrigált JT (JTc) intervallum használható a QTc helyett; a JTc-nek < 340 ezredmásodpercnek kell lennie, ha a QTc helyett JTc-t használnak; a bal oldali köteg elágazás blokádban szenvedő alanyok kizártak; A pacemaker miatti QTc-megnyúlás jelentkezhet, ha a JTc normális
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: a =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra
  • Megjegyzés: ha az alany jelentős műtéten esett át, akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok vannak, és nem használnak szteroidokat legalább 7 napig a próbakezelés előtt; ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás agyhártyagyulladásra, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); kivételek közé tartozik a vitiligo, az ellenőrzött asztma, az I-es típusú cukorbetegség, a Graves-kór, a Hashimoto-kór, vagy orvosi felügyelettel; helyettesítő terápia (pl. a tiroxin, az inzulin vagy a fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Azok az alanyok, akik korábban sugárkezelésben részesültek a kezelést követő 2 héten belül; az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem volt szükségük kortikoszteroidokra, és nem volt sugárgyulladásos tüdőgyulladásuk; 1 hetes kimosás megengedett a nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén orvosi monitor jóváhagyásával
• Korábban ismert nem fertőző tüdőgyulladása, amely szteroidot igényelt, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Olyan gyomor-bélrendszeri állapot jelenléte, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását
• Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 21 napon belül monoamin-oxidáz inhibitorokat (MAOI-kat) kaptak
• Bármely anamnézisben szereplő szerotonin szindróma 1 vagy több szerotonerg gyógyszer bevétele után
• A vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül más rosszindulatú daganat szerepel a kórelőzményben, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, a felületes hólyagrákot, a prosztata intraepiteliális daganatát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy más nem invazív vagy indolens rosszindulatú daganatot, vagy olyan rákos megbetegedések, amelyektől az alany több mint 1 évig betegségmentes volt a gyógyító szándékú kezelést követően
• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége és terápiát igénylő aritmia
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alanyok részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe esik vagy gyermeket szül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-IDO1 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) előfordulása
• Ismert aktív hepatitis B-je (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív vagy hepatitis B vírus [HBV] DNS-e kimutatható) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] RNS [minőségi] kimutatása)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül

  • Megjegyzés: a szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek