ALCMI-005：Pembrolizumab 和 Epacadostat 治疗广泛期小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 患有组织学或细胞学证实的小细胞肺癌和广泛期疾病的影像学证据的受试者
• 既往接受过基于铂的小细胞肺癌治疗（资格不取决于铂类治疗时的分期）
• 患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血小板 >= 100,000/mcL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（评估后 7 天内）（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）（在治疗开始后 10 天内进行）
• 血清总胆红素 =< 1.2 X ULN 或结合胆红素 =< 1.2 x ULN；如果结合胆红素的机构 ULN 不可用，则结合胆红素应 < 总胆红素的 40% 才能被视为合格（在治疗开始后 10 天内进行）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者（在 10 天内进行）开始治疗的天数）
• 白蛋白 >= 2.5 mg/dL（在治疗开始后 10 天内进行）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗后 10 天内进行）引发）
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内（在治疗开始后 10 天内进行）
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

• 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用适当的避孕方法直至最后一次研究药物给药后 120 天

  * 注意：如果这是受试者的惯常生活方式和首选避孕措施，则禁欲是可以接受的

• 有生育能力的男性受试者必须同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

  • 注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的

排除标准：

• 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在首次治疗后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗 > 10 毫克/天泼尼松当量或在试验治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）；推荐对潜伏性或活动性结核病治疗不充分的记录
• 对 pembrolizumab、epacadostat 或其任何赋形剂过敏
• 校正的 QT (QTc) > 480 ms：研究者认为具有临床意义的心电图 (ECG) 异常病史或存在；筛查 QTc 间期 > 480 毫秒排除；如果单个 QTc > 480 毫秒，如果 3 个 ECG 的平均 QTc < 480 毫秒，则受试者可以注册；对于脑室内传导延迟（QRS 间期 > 120 毫秒）的受试者，经申办者批准，可以使用校正后的 JT (JTc) 间期代替 QTc；如果使用 JTc 代替 QTc，则 JTc 必须小于 340 毫秒；排除有左束支传导阻滞的受试者；如果 JTc 正常，起搏器引起的 QTc 延长可能会登记
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎；先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇；此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；例外情况包括白斑病、控制性哮喘、I 型糖尿病、格雷夫斯氏病、桥本氏病，或经医学监测批准；替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 在治疗后 2 周内接受过放疗的受试者；受试者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有患过放射性肺炎；经医学监测批准，允许对非 CNS 疾病进行 1 周的姑息性放疗
• 已知有需要类固醇治疗的非感染性肺炎病史、间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 存在可能影响药物吸收的胃肠道疾病
• 筛选前 21 天内接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 治疗的受试者
• 接受一种或多种血清素能药物后有任何血清素综合征史
• 在进入研究后 2 年内有其他恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内肿瘤、宫颈原位癌或其他非侵入性或惰性恶性肿瘤除外，或 受试者在治愈性治疗后无病状态 >= 1 年的癌症
• 有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭，以及需要治疗的心律失常
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 IDO1 药物的治疗
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性或检测到乙型肝炎病毒 [HBV] DNA）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] RNA [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用