ALCMI-005: Pembrolizumab a Epacadostat v léčbě pacientů s rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným malobuněčným karcinomem plic a radiografickým průkazem rozsáhlého stadia onemocnění
• Předchozí léčba malobuněčného karcinomu plic pomocí platiny (způsobilost nezávisí na stádiu v době terapie na bázi platiny)
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení) (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Sérový kreatinin =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) (provedená do 10 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin v séru =< 1,2 x ULN NEBO konjugovaný bilirubin =< 1,2 x ULN; pokud ústavní ULN pro konjugovaný bilirubin není k dispozici, pak by měl být konjugovaný bilirubin < 40 % celkového bilirubinu, aby byl považován za způsobilý (provedeno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (provedeno do 10 dny zahájení léčby)
• Albumin >= 2,5 mg/dl (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 10 dnů po léčbě zahájení)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (prováděno do 10 dnů od zahájení léčby)
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku; pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test

• Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace

  * Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie

  • Poznámka: abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy > 10 mg/den ekvivalentů prednisonu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberculosis); doporučit dokumentaci nedostatečné léčby latentní nebo aktivní TBC
• Hypersenzitivita na pembrolizumab, epacadostat nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Korigovaný QT (QTc) > 480 ms: anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG), který je podle názoru zkoušejících klinicky významný; interval screeningu QTc > 480 milisekund je vyloučen; v případě, že jedno QTc je > 480 milisekund, subjekt se může zapsat, pokud je průměrné QTc pro 3 EKG < 480 milisekund; pro subjekty se zpožděním intraventrikulárního vedení (interval QRS > 120 milisekund) lze se souhlasem sponzora použít místo QTc opravený interval JT (JTc); JTc musí být < 340 milisekund, pokud je místo QTc použito JTc; subjekty s blokádou levého raménka jsou vyloučeny; Pokud je JTc normální, může se zapsat prodloužení QTc v důsledku kardiostimulátoru
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

  • Poznámka: subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu; subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou; tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv); výjimky zahrnují vitiligo, kontrolované astma, diabetes typu I, Gravesovu chorobu, Hashimotovu chorobu nebo se souhlasem lékaře; substituční terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Jedinci, kteří měli předchozí radioterapii během 2 týdnů léčby; subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebují kortikosteroidy a nemají radiační pneumonitidu; 1 týdenní vyplachování je povoleno u paliativního záření na jiné než CNS onemocnění se souhlasem lékařského monitoru
• Má známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Přítomnost gastrointestinálního stavu, který může ovlivnit absorpci léčiva
• Subjekty užívající inhibitory monoaminooxidázy (MAOI) během 21 dnů před screeningem
• Jakákoli anamnéza serotoninového syndromu po podání 1 nebo více serotonergních léků
• Má v anamnéze jinou malignitu do 2 let od vstupu do studie, s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in situ děložního čípku nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity, nebo rakoviny, u kterých byl subjekt bez onemocnění po dobu >= 1 roku po léčbě s léčebným záměrem
• Klinicky významné srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a arytmie vyžadující léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektů po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-IDO1
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo detekována DNA viru hepatitidy B [HBV]) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])

• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny