ALCMI-005: пембролизумаб и эпакадостат в лечении пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным мелкоклеточным раком легкого и рентгенологическими признаками обширной стадии заболевания.
• Предшествующее лечение мелкоклеточным раком легкого на основе платины (приемлемость не зависит от стадии на момент проведения терапии на основе платины)
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST v1.1
• Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Тромбоциты >= 100 000/мкл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Гемоглобин >= 9 г/дл или >= 5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки) (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > = 60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН учреждения (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина). или клиренс креатинина [CrCl]) (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Общий билирубин сыворотки = < 1,2 х ВГН ИЛИ конъюгированный билирубин = < 1,2 х ВГН; если установленная ВГН для конъюгированного билирубина недоступна, то конъюгированный билирубин должен составлять <40% от общего билирубина, чтобы считаться подходящим (выполняется в течение 10 дней после начала лечения).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 X ВГН ИЛИ = < 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень (выполнено в течение 10 дней от начала лечения)
• Альбумин >= 2,5 мг/дл (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после лечения). посвящение)
• Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов (выполняется в течение 10 дней после начала лечения)
• Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  * Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.

• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • Примечание: воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочитаемая контрацепция для субъекта.

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию > 10 мг/день эквивалентов преднизолона или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения
• Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus tuberculosis); рекомендовать документацию о неадекватном лечении латентного или активного ТБ
• Повышенная чувствительность к пембролизумабу, эпакадостату или любому из его вспомогательных веществ.
• Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мс: история или наличие аномальной электрокардиограммы (ЭКГ), которая, по мнению исследователей, имеет клиническое значение; исключается скрининговый интервал QTc > 480 миллисекунд; в случае, если один QTc составляет > 480 мс, субъект может быть зачислен, если средний QTc для 3 ЭКГ составляет < 480 мс; для субъектов с задержкой внутрижелудочкового проведения (интервал QRS > 120 миллисекунд) скорректированный интервал JT (JTc) может использоваться вместо QTc с одобрения спонсора; JTc должен быть < 340 миллисекунд, если JTc используется вместо QTc; исключены субъекты с блокадой левой ножки пучка Гиса; Удлинение QTc из-за кардиостимулятора может быть зачислено, если JTc в норме.
• Имели предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. Е. = < степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.

• Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до 1-го дня исследования или не восстановился (т. е. =< степени 1 или на исходном уровне) от побочных эффектов, вызванных ранее введенным агентом.

  • Примечание: субъекты с нейропатией =< степени 2 являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения; исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
• Имеются известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения; это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов); исключения включают витилиго, контролируемую астму, диабет I типа, болезнь Грейвса, болезнь Хашимото или с разрешения медицинского наблюдателя; заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
• Субъекты, которые ранее проходили лучевую терапию в течение 2 недель после терапии; субъекты должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита; 1-недельное промывание разрешено для паллиативного облучения при заболеваниях, не связанных с ЦНС, с одобрения медицинского наблюдателя.
• Имеются в анамнезе неинфекционные пневмониты, требующие применения стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
• Наличие желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание лекарств.
• Субъекты, получающие ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) в течение 21 дня до скрининга
• Любая история серотонинового синдрома после приема 1 или более серотонинергических препаратов
• Имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, внутриэпителиального новообразования предстательной железы, рака in situ шейки матки или другого неинвазивного или индолентного злокачественного новообразования, или рак, от которого субъект был свободен в течение >= 1 года после лечения с лечебной целью
• Клинически значимое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и аритмии, требующие терапии.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или посещения скрининга в течение 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 или анти-IDO1 агентом
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Имеет известный активный гепатит B (например, обнаружена реактивность поверхностного антигена гепатита B [HBsAg] или ДНК вируса гепатита B [HBV]) или гепатита C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C [HCV] [качественный])

• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.

  • Примечание: вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются