ALCMI-005: Pembrolizumabe e Epacadostat no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso

Critério de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Indivíduos com câncer de pulmão de pequenas células confirmado histológica ou citologicamente e evidência radiográfica de estágio extenso da doença
• Tratamento anterior com terapia à base de platina para câncer de pulmão de pequenas células (elegibilidade não dependente do estágio no momento da terapia à base de platina)
• Ter doença mensurável com base no RECIST v1.1
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias após a avaliação) (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Creatinina sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (a taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) (realizado até 10 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total sérica =< 1,2 X LSN OU bilirrubina conjugada =< 1,2 x LSN; se um LSN institucional para bilirrubina conjugada não estiver disponível, então a bilirrubina conjugada deve ser < 40% da bilirrubina total para ser considerada elegível (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (realizado em 10 dias do início do tratamento)
• Albumina >= 2,5 mg/dL (realizada até 10 dias após o início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias de tratamento iniciação)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (realizado dentro de 10 dias após o início do tratamento)
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter urina negativa ou gravidez sérica dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo; se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico

• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo

  * Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo

  • Nota: a abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o sujeito

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos > 10 mg/dia equivalentes a prednisona ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Tem histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis); recomendar documentação de tratamento inadequado de tuberculose latente ou ativa
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe, epacadostat ou qualquer um de seus excipientes
• QT corrigido (QTc) > 480 ms: história ou presença de um eletrocardiograma (ECG) anormal que, na opinião dos investigadores, é clinicamente significativo; o intervalo QTc de triagem > 480 milissegundos é excluído; no caso de um único QTc ser > 480 milissegundos, o indivíduo pode se inscrever se o QTc médio para os 3 ECGs for < 480 milissegundos; para indivíduos com atraso na condução intraventricular (intervalo QRS > 120 milissegundos), o intervalo JT corrigido (JTc) pode ser usado no lugar do QTc com aprovação do patrocinador; o JTc deve ser < 340 milissegundos se o JTc for usado no lugar do QTc; sujeitos com bloqueio de ramo esquerdo são excluídos; O prolongamento do QTc devido ao marcapasso pode ocorrer se o JTc for normal
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: indivíduos com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento do cérebro metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental; esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras); as exceções incluem vitiligo, asma controlada, diabetes tipo I, doença de Graves, doença de Hashimoto ou com aprovação do monitor médico; terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Indivíduos que tiveram radioterapia prévia dentro de 2 semanas de terapia; os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteroides e não ter tido pneumonia por radiação; uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa para doenças não relacionadas ao SNC com aprovação do monitor médico
• Tem história conhecida de pneumonite não infecciosa que necessitou de esteróides, evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Presença de uma condição gastrointestinal que possa afetar a absorção do medicamento
• Indivíduos recebendo inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) nos 21 dias anteriores à triagem
• Qualquer história de síndrome serotoninérgica após receber 1 ou mais drogas serotoninérgicas
• Tem história de outra malignidade dentro de 2 anos da entrada no estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular curado da pele, câncer de bexiga superficial, neoplasia intraepitelial da próstata, carcinoma in situ do colo do útero ou outra malignidade não invasiva ou indolente, ou cânceres dos quais o sujeito está livre de doença por >= 1 ano após o tratamento com intenção curativa
• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia que requer terapia
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação dos sujeitos durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-IDO1
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo ou vírus da hepatite B [HBV] DNA detectado) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] RNA [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo

  • Nota: as vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas