ALCMI-005: Pembrolitsumabi ja epakadostaatti potilaiden hoidossa, joilla on laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten
• Koehenkilöt, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä ja röntgenkuvaus laajasta taudista
• Aikaisempi hoito platinapohjaisella hoidolla pienisoluiseen keuhkosyöpään (kelpoisuus ei riipu platinapohjaisen hoidon vaiheesta)
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista) (suoritettu 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin sijasta) tai kreatiniinipuhdistuma [CrCl]) (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,2 x ULN TAI konjugoitu bilirubiini = < 1,2 x ULN; jos konjugoidun bilirubiinin laitoksen ULN-arvoa ei ole saatavilla, konjugoidun bilirubiinin tulee olla alle 40 % kokonaisbilirubiinista, jotta se katsottaisiin kelpoiseksi (suoritetaan 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja (suoritettu sisällä 10 päivää hoidon aloittamisesta)
• Albumiini >= 2,5 mg/dl (suoritettu 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidosta aloitus)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (suoritetaan 10 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista; Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti

• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

  * Huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisy

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

  • Huomaa: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on tavallinen elämäntapa ja suositeltava ehkäisymenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis); suositella dokumentointia piilevän tai aktiivisen tuberkuloosin riittämättömästä hoidosta
• Yliherkkyys pembrolitsumabille, epakadostaatille tai jollekin sen apuaineelle
• Korjattu QT (QTc) > 480 ms: poikkeava elektrokardiogrammi (EKG), joka on tutkijoiden mielestä kliinisesti merkityksellinen, on historiassa tai läsnä; seulonta-QTc-väli > 480 millisekuntia on poissuljettu; siinä tapauksessa, että yksittäinen QTc on > 480 millisekuntia, tutkittava voi ilmoittautua, jos kolmen EKG:n keskimääräinen QTc on < 480 millisekuntia; koehenkilöillä, joilla on suonensisäisen johtumisviive (QRS-väli > 120 millisekuntia), korjattua JT-väliä (JTc) voidaan käyttää QTc-ajan sijasta sponsorin hyväksynnällä; JTc:n on oltava < 340 millisekuntia, jos JTc:tä käytetään QTc:n sijasta; koehenkilöt, joilla on vasemman nipun haarakatkos, suljetaan pois; Tahdistimesta johtuva QTc-ajan pidentyminen voi liittyä, jos JTc on normaali
• Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. luokka tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< luokka 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä
• hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta; koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. joilla on etäpesäkkeitä ja jotka eivät käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa; tämä poikkeus ei sisällä karsinomatoottista aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä); poikkeuksia ovat vitiligo, hallinnassa oleva astma, tyypin I diabetes, Gravesin tauti, Hashimoton tauti tai lääkärintarkastuksen hyväksyntä; korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä hoidosta; koehenkilöiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta; 1 viikon huuhtelu on sallittu ei-CNS-sairauksien palliatiivisessa säteilyssä lääkärintarkastuksen hyväksynnällä
• Hänellä on aiemmin ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Koehenkilöt, jotka saavat monoamiinioksidaasin estäjiä (MAOI) 21 päivän aikana ennen seulontaa
• Mikä tahansa serotoniinioireyhtymä anamneesissa yhden tai useamman serotonergisen lääkkeen saamisen jälkeen
• Hänellä on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta parantunutta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, eturauhasen intraepiteliaalista kasvainta, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta ei-invasiivista tai indolenttia maligniteettia, tai syövät, joista kohde on ollut taudista vapaa >= 1 vuoden ajan parantavan hoidon jälkeen
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antopäivästä, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hoitoa vaativa rytmihäiriö
• hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimuksen koko keston ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-IDO1-aineella
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Onko tiedossa aktiivista hepatiitti B:tä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen tai hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA havaittu) tai hepatiitti C (esim. hepatiitti C -viruksen [HCV] RNA [laadullinen] on havaittu)

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta

  • Huomautus: kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja