Effet de l'ivabradine sur la capacité d'exercice après une transplantation cardiaque (VANISH-CAV)
L'effet du traitement par l'ivabradine sur la capacité d'exercice chez les patients atteints de vasculopathie d'allogreffe cardiaque après une transplantation cardiaque
Cette étude évalue si le traitement par l'ivabradine par rapport au placebo peut améliorer la capacité d'exercice chez les receveurs de transplantation cardiaque à long terme avec une vasculopathie d'allogreffe cardiaque et une fréquence cardiaque élevée au repos.
Les patients recevront un traitement soit par l'ivabradine, soit par un placebo pendant une période de 12 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Une fréquence cardiaque au repos élevée (FC) est une constatation normale après une transplantation cardiaque réussie (HTx) en raison d'une dénervation parasympathique lors de l'opération.
Une fréquence cardiaque élevée au repos est généralement reconnue comme un facteur prédictif négatif de l'évolution des maladies cardiaques. L'impact chez les receveurs de greffe cardiaque n'est pas entièrement compris, cependant, il a été associé à un risque accru de développer une vasculopathie d'allogreffe cardiaque (CAV) ou de décès.
La vasculopathie d'allogreffe cardiaque est une maladie vasculaire diffuse touchant l'ensemble de l'arbre coronaire. C'est la principale cause de décès chez les patients de plus de 5 ans après HTx et il est bien connu que les patients atteints de CAV ont une capacité d'exercice nettement réduite.
L'association entre FC élevée et CAV soulève la question de savoir si une intervention visant spécifiquement à réduire la FC pourrait améliorer les symptômes et le pronostic chez les greffés cardiaques atteints de CAV et de FC au repos élevée.
De petites études ont montré que la réduction de la fréquence cardiaque à l'aide de l'ivabradine, un inhibiteur du canal If, après HTx est sans danger. Cependant, aucune de ces études n'a été randomisée ou en aveugle, et en tant que telle, la preuve d'une quelconque efficacité (au-delà de la réduction de la FC) après HTx est inexistante. De toute évidence, il est nécessaire de déterminer si un tel traitement pourrait améliorer la capacité d'exercice, la fonction du greffon et le pronostic après HTx.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
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Copenhagen, Danemark, DK-2100
- Recrutement
- Department of Cardiology, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Contact:
- Finn Gustafsson, MD PhD DMSc
- Numéro de téléphone: +45 3545 9743
- E-mail: finng@dadlnet.dk
-
Contact:
- Lærke Nelson, MD
- Numéro de téléphone: +45 3545 9549
- E-mail: laerke.marie.nelson@regionh.dk
-
Chercheur principal:
- Lærke Nelson, MD
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients > 1 an après la transplantation cardiaque
- CAV vérifié par coronarographie ou échographie intravasculaire
- FC au repos > 80 bpm
- Âge > 18 ans
- Consentement éclairé signé
Les femmes qui ne sont pas encore entrées en ménopause (définies comme l'absence de saignements menstruels au cours des 12 derniers mois), devront fournir une gonadotrophine chorionique humaine (hCG) d'urine négative avant d'entrer dans l'étude et doivent utiliser une méthode de contrôle des naissances sûre dans le total Période d'étude.
Critère d'exclusion:
- Rejet (>H1R) < 3 mois
- Insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 30 mL/min/1,73 m2)
- Incapacité ou contre-indication à réaliser un test VO2 max
- Présence de toute condition qui pourrait en soi influencer la performance de l'exercice
- Contre-indication connue au traitement par l'ivabradine
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de l'un ou l'autre des médicaments à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Ivabradine
Les participants à l'étude dans ce bras recevront de l'ivabradine 5 mg bid pendant une période de 12 semaines.
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Ivabradine, comprimés oraux, 5 mg, enrobés de gélules pour assurer l'insu, 1 gélule deux fois par jour, pendant une durée de 12 semaines
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants à l'étude dans ce bras recevront un placebo pendant une période de 12 semaines.
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Placebo, gélules de gélatine pour assurer la mise en aveugle, 1 gélule deux fois par jour, pendant une période de 12 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ΔVO2max
Délai: La VO2max est évaluée au départ et 12 semaines de suivi.
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La variation de la VO2max (ΔVO2max) (mL/kg/min) entre le départ et le suivi de 12 semaines.
La consommation maximale d'oxygène (VO2max) reflète la capacité maximale d'une personne à absorber, transporter et utiliser de l'oxygène, et elle définit la capacité aérobie fonctionnelle.
Il est utilisé pour fournir une évaluation globale de la capacité d'exercice.
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La VO2max est évaluée au départ et 12 semaines de suivi.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ΔHRrepos
Délai: 12 semaines
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Modification de la fréquence cardiaque au repos (battements/min) entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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ΔHRréserve
Délai: 12 semaines
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Modification de la réserve de fréquence cardiaque (battements/min) entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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ΔLVmasse
Délai: 12 semaines
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Modification de la masse ventriculaire gauche (VG) (g) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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∆LVEF
Délai: 12 semaines
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) (%) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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Temps de décélération mitrale
Délai: 12 semaines
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Changement du temps de décélération mitrale (ms) évalué par échocardiographie entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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ΔE/é
Délai: 12 semaines
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Changement de E/é évalué par échocardiographie entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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Rapport ΔE/A
Délai: 12 semaines
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Modification du rapport E/A évalué par échocardiographie entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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Δtemps de relaxation isovolumétrique
Délai: 12 semaines
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Changement du temps de relaxation isovolumétrique (ms) évalué par échocardiographie entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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Δ débit de transmission
Délai: 12 semaines
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Modification du débit de transmission (volume/min) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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Δflux veineux pulmonaire
Délai: 12 semaines
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Modification du débit veineux pulmonaire (volume/min) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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∆LVEDV
Délai: 12 semaines
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Modification du LVEDV (volume télédiastolique ventriculaire gauche) (ml) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi de 12 semaines
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12 semaines
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∆LVESV
Délai: 12 semaines
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Modification du LVESV (volume télésystolique ventriculaire gauche) (ml) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi de 12 semaines
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12 semaines
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Taux de remplissage du pic ΔLV
Délai: 12 semaines
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Modification du taux de remplissage maximal du ventricule gauche (VG) (volume/min) évaluée par IRM cardiaque entre le départ et le suivi à 12 semaines
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12 semaines
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Δtime to pic remplissage
Délai: 12 semaines
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Changement du temps jusqu'au pic de remplissage (sec) évalué par IRM cardiaque de la ligne de base au suivi de 12 semaines
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12 semaines
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∆QOL KCCQ
Délai: 12 semaines
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Changement du score de qualité de vie évalué par le questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City entre le départ et le suivi de 12 semaines
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12 semaines
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∆QOL EQ-5D-5L
Délai: 12 semaines
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Changement du score de qualité de vie évalué par le questionnaire EQ-5D-5L de la ligne de base au suivi de 12 semaines
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12 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation des vaisseaux coronaires
Délai: L'objectif de la sous-étude n'est évalué qu'au départ
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Objectif de la sous-étude : Caractériser les vaisseaux coronaires en CAV en utilisant de nouvelles modalités d'imagerie et en les reliant aux paramètres fonctionnels de la fonction cardiaque.
Modalités réalisées au départ : échographie intravasculaire (IVUS)/spectroscopie dans le proche infrarouge (NIRS), tomographie par cohérence optique (OCT), tomographie par émission de positons (TEP) au 82 rubudium
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L'objectif de la sous-étude n'est évalué qu'au départ
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lærke Nelson, MD, Rigshospitalet, Denmark
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RH-HJE-LN-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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