Effet de la modulation des oscillations gamma à l'aide de tACS
Effet de la modulation des oscillations gamma par la stimulation transcrânienne par courant alternatif sur la structure et la fonction cérébrales chez l'homme
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude tirera parti de toutes ces connaissances accumulées en mettant en œuvre une intervention basée sur de multiples séances de stimulation tACS multifocales individualisées basées sur des informations individuelles de TEP et d'IRM chez des patients atteints de TEP amyloïde positive dans l'espoir que cela conduira à l'activation de la microglie et à la diminution de l'amyloïde cérébrale et dépôts de tau chez les patients humains atteints de MA. Cela aurait un impact translationnel immense, car le gamma tACS est une intervention qui est portable, ne nécessite pas de matériel coûteux, peut être largement appliquée à un grand nombre de patients atteints de MA, ainsi que, compte tenu de son effet favorable profil d'effets secondaires, même chez les patients aux stades précoces de la maladie qui ont une amyloïde/tau cérébrale sans symptômes cliniques.
Les chercheurs visent à recruter 10 personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer présentant des preuves d'une augmentation de la charge amyloïde cérébrale sur l'imagerie TEP amyloïde. Cela permettrait d'obtenir un échantillon final de 5 à 6 sujets entièrement évaluables. La participation de chaque sujet à cette étude consistera en environ 31 à 35 visites : 1 jour pour les procédures de consentement et de dépistage, 5 à 7 jours de procédures de référence (cela inclut les TEP), 20 visites d'étude tACS et 5 à 7 jours de suivi. -up évaluations. Les sujets subiront une évaluation cognitive de base, une caractérisation IRM structurelle et fonctionnelle, une imagerie TEP pour évaluer la charge amyloïde, le dépôt de tau et le niveau d'activation de la microglie, et une mesure EEG à l'état de repos. De plus, les sujets subiront une session d'enregistrement TMS-EEG et tACS-EEG pour évaluer les niveaux de plasticité cérébrale et identifier les marqueurs de réponse à la stimulation. Tous les sujets subiront ensuite 20 séances de tACS à fréquence gamma (40 Hz). À la fin des 20 séances, les sujets répéteront ensuite les évaluations de base sur 5 à 7 visites, y compris l'imagerie TEP répétée pour évaluer les changements dans la charge amyloïde, le dépôt de tau et l'activation de la microglie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la MA légère à modérée*
- Mini examen de l'état mental (MMSE) > 18
- DA légère ≥ 21
- Modéré AD 18-20
Démonstration ou antécédent de troubles de la mémoire.
* La confirmation du diagnostic sera faite par le médecin de l'étude sur la base d'un examen holistique de l'évaluation cognitive et des antécédents du participant.
- Imagerie TEP amyloïde positive
- Au moins 45 ans
- Sur une dose stable de médicaments pour la perte de mémoire, y compris les inhibiteurs de la cholinestérase (par ex. donépézil, rivastigmine ou mémantine) défini comme 6 semaines consécutives de traitement à dose inchangée
- Minimum d'études de 8e année terminées
- QI> 85 tel que déterminé par le WTAR et aucun antécédent de déficience intellectuelle
Critère d'exclusion:
- Antécédents actuels de migraines mal contrôlées, y compris les médicaments chroniques pour la prévention de la migraine
- Antécédents actuels ou passés de tout trouble neurologique autre que la démence, comme l'épilepsie, un accident vasculaire cérébral, une maladie neurologique progressive (par ex. sclérose en plaques) ou des lésions cérébrales intracrâniennes ; et antécédent de neurochirurgie ou de traumatisme crânien ayant entraîné une atteinte neurologique résiduelle.
- Antécédents passés ou actuels de dépression majeure, de trouble bipolaire ou de troubles psychotiques, ou de toute autre affection psychiatrique majeure.
- Contre-indication à subir une IRM ou à recevoir du TMS ou du tACS,
- > 50 mSv d'exposition aux rayonnements pour la recherche au cours de l'année écoulée (exclusion de l'imagerie TEP)
- Présence du polymorphisme Thr/Thr dans le gène TSPO (rs6971) dû à une liaison de faible affinité pour le PET scan PBR 28 (microlgia)
- Antécédents d'évanouissements d'étiologie inconnue ou indéterminée pouvant constituer des convulsions.
- Antécédents de convulsions, diagnostic d'épilepsie, antécédents d'EEG anormal (épileptiforme) ou antécédents familiaux immédiats (parent au 1er degré) d'épilepsie ; à l'exception d'une seule crise d'étiologie bénigne (par ex. convulsion fébrile) au jugement de l'investigateur.
- Conditions médicales chroniques (en particulier) non contrôlées pouvant entraîner une urgence médicale en cas de crise provoquée (malformation cardiaque, troubles du rythme cardiaque, asthme, etc.).
- Implants métalliques (à l'exclusion des obturations dentaires) ou dispositifs tels que stimulateur cardiaque, pompe à médicaments, stimulateur nerveux, unité TENS, shunt ventriculo-péritonéal, implant cochléaire, sauf autorisation du médecin de l'étude.
- Toxicomanie ou dépendance au cours des six derniers mois.
- Les médicaments seront examinés par le médecin responsable et une décision d'inclusion sera prise sur la base des éléments suivants : les antécédents médicaux du patient, la dose de médicament, l'historique des changements de médicament récents ou la durée du traitement et la combinaison de médicaments actifs sur le SNC.
- Toutes les participantes pré-ménopausées devront subir un test de grossesse ; toute participante enceinte ou qui allaite ne sera pas inscrite à l'étude.
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas convenir à l'étude
- Une coiffure ou un couvre-chef qui empêche le contact des électrodes avec le cuir chevelu ou gênerait la stimulation (par exemple : tresses épaisses, tissage de cheveux, afro, perruque)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: taCS
La stimulation transcrânienne par courant alternatif (tACS) réglée à la fréquence de 40 Hz (fréquence gamma) sera appliquée pendant 1 heure en 20 sessions sur des jours de semaine consécutifs.
L'intervention tACS (20 séances) sera précédée et suivie d'une imagerie TEP amyloïde, microgliale et tau ainsi que d'une évaluation clinique/cognitive.
L'évaluation de l'effet de la stimulation sur l'activation de la microglie, le dépôt d'amyloïde et le dépôt de tau constituera une mesure de résultat primaire.
L'évaluation des effets indésirables sera également évaluée en tant que résultat secondaire.
L'effet de la stimulation cérébrale sur la connectivité cérébrale sera évalué par EEG et IRM et la fonction cognitive.
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Le tACS sera appliqué à une fréquence de 40 Hz et ciblera la zone d'absorption maximale du traceur sur l'imagerie TEP amyloïde en utilisant une conception multiélectrode individualisée pour maximiser le courant électrique induit vers la région cible.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge amyloïde TEP
Délai: de base et jusqu'à 12 semaines
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Les changements de la charge amyloïde observés via l'imagerie TEP seront évalués en comparant les données TEP acquises avant et après les 20 séances de tACS.
La métrique utilisée est le rapport de valeur d'absorption standardisé (SUVR), une mesure de la quantité de protéines dans le cerveau identifiée lors de l'examen PET.
Nous calculerons la différence entre les SUVR pré et post tACS pour l'ensemble du cerveau et rapporterons la valeur moyenne (et l'écart type) pour l'ensemble du groupe de patients.
Une valeur négative exprime une diminution de la quantité de protéines dans le cerveau après l'intervention tACS.
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de base et jusqu'à 12 semaines
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Dépôt de PET Tau
Délai: jusqu'à 12 semaines
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Les changements dans le dépôt de tau observés via l'imagerie TEP seront évalués en comparant les données TEP acquises avant et après les 20 sessions tACS.
La métrique utilisée est SUVR, une mesure de la quantité de protéines dans le cerveau identifiée lors de l'examen PET.
Nous calculerons la différence entre les SUVR pré et post tACS (dSUVR) pour l'ensemble du cerveau et rapporterons la valeur moyenne (et l'écart type) pour l'ensemble du groupe de patients.
Une valeur négative exprime une diminution de la quantité de protéines dans le cerveau après l'intervention tACS.
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jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activation de la microglie TEP
Délai: jusqu'à 12 semaines
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Les changements dans l'activation de la microglie observés via l'imagerie TEP seront évalués en comparant les données TEP acquises avant et après les 20 sessions tACS.
La métrique utilisée est SUVR, une mesure de la quantité de protéines dans le cerveau identifiée lors de l'examen PET.
Nous calculerons la différence entre les SUVR pré et post tACS (dSUVR) pour l'ensemble du cerveau et rapporterons la valeur moyenne (et l'écart type) pour l'ensemble du groupe de patients.
Une valeur négative exprime une diminution de la quantité de protéines dans le cerveau après l'intervention tACS.
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jusqu'à 12 semaines
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Changements dans la perfusion cérébrale mesurés par l'étiquetage du spin artériel
Délai: 6 semaines (intervention pré-post tACS)
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Les patients ont subi un examen IRM complet avant et après l'intervention tACS, y compris des mesures de la perfusion cérébrale via des séquences Arterial Spin Labeling (ASL). La mesure des résultats représente la variation moyenne de la perfusion (c.-à-d. flux sanguin) enregistré dans les régions ciblées par tACS. Puisque la maladie d'Alzheimer se caractérise également par une diminution du métabolisme cérébral, une augmentation du flux sanguin après traitement constituerait un signe très prometteur de l'efficacité des tACS dans la réduction de la pathologie d'Alzheimer dans le cerveau. Nous rapporterons le changement du flux sanguin (moyenne, écart type) après le traitement par tACS. |
6 semaines (intervention pré-post tACS)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - Cog Score
Délai: jusqu'à 12 semaines
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La modification du score Adas-Cog sera signalée afin de documenter un avantage clinique potentiel du tACS.
L'échelle va de 0 à 70, un score plus élevé indiquant une déficience cognitive plus importante.
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jusqu'à 12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017P000648
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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