Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van het moduleren van gamma-oscillaties met behulp van tACS

18 augustus 2022 bijgewerkt door: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Effect van modulerende gamma-oscillaties door transcraniële wisselstroomstimulatie op hersenstructuur en -functie bij mensen

Deze studie heeft tot doel een interventie te implementeren op basis van meerdere, geïndividualiseerde multifocale tACS-stimulatiesessies op basis van individuele PET- en MRI-informatie bij patiënten met amyloïde-positieve PET, in de hoop dat dit leidt tot microglia-activering en afname van cerebrale amyloïde- en tau-afzettingen bij menselijke patiënten. met AD.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal al deze opgebouwde kennis benutten door een interventie te implementeren op basis van meerdere, geïndividualiseerde multifocale tACS-stimulatiesessies op basis van individuele PET- en MRI-informatie bij patiënten met amyloïde-positieve PET, in de hoop dat dit leidt tot microglia-activering en afname van cerebrale amyloïde en tau-afzettingen bij menselijke patiënten met AD. Dit zou een enorme translationele impact hebben, aangezien gamma-tACS een interventie is die draagbaar is, geen dure hardware vereist, op grote schaal kan worden toegepast op grote aantallen patiënten met AD, en gezien de gunstige bijwerkingenprofiel, zelfs bij patiënten in eerdere stadia van de ziekte die cerebraal amyloïde/tau hebben zonder klinische symptomen.

De onderzoekers streven ernaar om 10 personen met AD in te schrijven met bewijs van verhoogde cerebrale amyloïde belasting op amyloïde PET-beeldvorming. Dit zou een uiteindelijke steekproefomvang van 5-6 volledig evalueerbare proefpersonen mogelijk maken. De deelname van elke proefpersoon aan dit onderzoek zal bestaan ​​uit ongeveer 31-35 bezoeken: 1 dag voor toestemmings- en screeningprocedures, 5-7 dagen basislijnprocedures (dit omvat de PET-scans), 20 tACS-studiebezoeken en 5-7 dagen follow-up -up assessments. Proefpersonen ondergaan een basislijn cognitieve beoordeling, structurele en functionele MRI-karakterisering, PET-beeldvorming om amyloïdebelasting, tau-afzetting en niveau van microglia-activering te beoordelen, en EEG-meting in rusttoestand. Bovendien ondergaan proefpersonen een TMS-EEG en een tACS-EEG-opnamesessie om de plasticiteitsniveaus van de hersenen te beoordelen en markeringen van respons op stimulatie te identificeren. Alle proefpersonen ondergaan vervolgens 20 sessies gamma-frequentie (40 Hz) tACS. Aan het einde van de 20 sessies herhalen de proefpersonen de basislijnbeoordelingen gedurende 5-7 bezoeken, inclusief herhaalde PET-beeldvorming om te beoordelen op veranderingen in amyloïdebelasting, tau-afzetting en activering van microglia.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van milde tot matige AD*
  • Mini Mental State Examination (MMSE)> 18
  • Milde AD ≥ 21
  • Matig 18-20 na Christus

  • Demonstratie of geschiedenis van geheugenstoornissen.

    * Bevestiging van de diagnose zal worden gedaan door de onderzoeksarts op basis van een holistische overweging van de cognitieve evaluatie en geschiedenis van de deelnemer.

  • Amyloïde positieve PET-beeldvorming
  • Minstens 45 jaar oud
  • Op een stabiele dosis medicijnen voor geheugenverlies, waaronder cholinesteraseremmers (bijv. donepezil, rivastigmine of memantine), zoals gedefinieerd als 6 opeenvolgende weken behandeling met een onveranderlijke dosis
  • Minimaal afgeronde 8e klas opleiding
  • IQ> 85 zoals bepaald door de WTAR en geen voorgeschiedenis van een verstandelijke beperking

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige geschiedenis van slecht gecontroleerde migraine, inclusief chronische medicatie voor migrainepreventie
  • Huidige of vroegere geschiedenis van een andere neurologische aandoening dan dementie, zoals epilepsie, beroerte, progressieve neurologische ziekte (bijv. multiple sclerose) of intracraniale hersenlaesies; en geschiedenis van eerdere neurochirurgie of hoofdtrauma die resulteerde in resterende neurologische stoornissen.
  • Vroegere of huidige geschiedenis van ernstige depressie, bipolaire stoornis of psychotische stoornissen, of enige andere ernstige psychiatrische aandoening.
  • Contra-indicatie voor het ondergaan van MRI of het ontvangen van TMS of tACS,
  • >50 mSv stralingsblootstelling voor onderzoek in het afgelopen jaar (exclusie voor PET-beeldvorming)
  • Aanwezigheid van het Thr/Thr-polymorfisme in het TSPO-gen (rs6971) vanwege binding met lage affiniteit voor de PBR 28 (microlgia) PET-scan
  • Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen.
  • Voorgeschiedenis van toevallen, diagnose van epilepsie, voorgeschiedenis van abnormaal (epileptiform) EEG of directe (eerstegraads familielid) voorgeschiedenis van epilepsie; met uitzondering van een enkele aanval van goedaardige etiologie (bijv. koortsstuipen) naar het oordeel van de onderzoeker.
  • Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.).
  • Metalen implantaten (exclusief tandvullingen) of apparaten zoals pacemaker, medicatiepomp, zenuwstimulator, TENS-eenheid, ventriculo-peritoneale shunt, cochleair implantaat, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts.
  • Middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen zes maanden.
  • Medicijnen zullen worden beoordeeld door de verantwoordelijke arts en er zal een beslissing over opname worden genomen op basis van het volgende: de medische geschiedenis van de patiënt, de medicijndosis, de geschiedenis van recente medicatieveranderingen of de duur van de behandeling, en de combinatie van CZS-actieve medicijnen.
  • Alle vrouwelijke deelnemers die premenopauzaal zijn, moeten een zwangerschapstest ondergaan; elke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft, zal niet aan het onderzoek deelnemen.
  • Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn voor het onderzoek
  • Een kapsel of hoofdtooi die elektrodecontact met de hoofdhuid verhindert of de stimulatie zou verstoren (bijvoorbeeld: dikke vlechten, haarweefsel, afro, pruik)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: tACS
Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) afgestemd op de frequentie van 40 Hz (gammafrequentie) wordt toegepast gedurende 1 uur in 20 sessies op opeenvolgende weekdagen. De tACS-interventie (20 sessies) zal worden voorafgegaan en gevolgd door amyloïde-, microglia- en tau-PET-beeldvorming en een klinische/cognitieve evaluatie. De beoordeling van het effect van stimulatie op microglia-activering, amyloïde-afzetting en tau-afzetting zal een primaire uitkomstmaat vormen. Beoordeling van bijwerkingen zal ook worden geëvalueerd als een secundair resultaat. Het effect van hersenstimulatie op hersenconnectiviteit zal worden beoordeeld door middel van EEG en MRI en cognitieve functie.
Apparaat: Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS)
tACS zal worden toegepast met een frequentie van 40 Hz en gericht op het gebied van maximale traceropname op amyloïde PET-beeldvorming met behulp van een geïndividualiseerd ontwerp met meerdere elektroden om de geïnduceerde elektrische stroom naar het doelgebied te maximaliseren.
Andere namen:
  • Niet-invasieve hersenstimulatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PET-amyloïde belasting
Tijdsspanne: basislijn en tot 12 weken
Veranderingen in de amyloïdebelasting waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens die voor en na de 20 tACS-sessies zijn verkregen, te vergelijken. De gebruikte maatstaf is de gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding (SUVR), een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd. We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep. Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie.
basislijn en tot 12 weken
PET Tau-afzetting
Tijdsspanne: tot 12 weken
Veranderingen in de tau-afzetting waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens te vergelijken die voor en na de 20 tACS-sessies zijn verkregen. De gebruikte maatstaf is SUVR, een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd. We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR (dSUVR) voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep. Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie.
tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PET Microglia-activering
Tijdsspanne: tot 12 weken
Veranderingen in de microglia-activering waargenomen via PET-beeldvorming zullen worden geëvalueerd door PET-gegevens die voor en na de 20 tACS-sessies zijn verkregen, te vergelijken. De gebruikte maatstaf is SUVR, een maat voor de hoeveelheid eiwitten in de hersenen die bij het PET-onderzoek is geïdentificeerd. We berekenen het verschil tussen pre en post tACS SUVR (dSUVR) voor het hele brein en rapporteren de gemiddelde waarde (en standaarddeviatie) voor de hele patiëntengroep. Een negatieve waarde drukt een afname uit van de hoeveelheid eiwitten in de hersenen na tACS-interventie.
tot 12 weken
Veranderingen in hersenperfusie zoals gemeten door arteriële spin-labeling
Tijdsspanne: 6 weken (pre-post tACS-interventie)

Patiënten ondergingen een uitgebreid MRI-onderzoek voor en na de tACS-interventie, inclusief metingen van hersenperfusie via Arterial Spin Labeling (ASL) -sequenties. De uitkomstmaat vertegenwoordigt de gemiddelde verandering in perfusie (d.w.z. bloedstroom) geregistreerd in regio's waarop tACS zich richt. Aangezien de ziekte van Alzheimer ook wordt gekenmerkt door een afname van het hersenmetabolisme, zou een verhoogde bloedstroom na de behandeling een veelbelovend teken zijn van de werkzaamheid van tACS bij het verminderen van de ziekte van Alzheimer in de hersenen.

We rapporteren de verandering in de bloedstroom (gemiddelde, standaarddeviatie) na de tACS-behandeling.
6 weken (pre-post tACS-interventie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alzheimer's Disease Assessment Scale -Cog Score
Tijdsspanne: tot 12 weken
Veranderingen in de Adas-Cog-score zullen worden gerapporteerd om een ​​mogelijk klinisch voordeel van tACS te documenteren. De schaal loopt van 0-70, waarbij een hogere score een grotere cognitieve stoornis aangeeft.
tot 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Defense Advanced Research Projects Agency

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 september 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017P000648

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren