Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af modulering af gammaoscillationer ved hjælp af tACS

18. august 2022 opdateret af: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Effekt af modulerende gammaoscillationer ved transkraniel vekselstrømstimulering på hjernestruktur og funktion hos mennesker

Denne undersøgelse har til formål at implementere en intervention baseret på flere, individualiserede multifokale tACS-stimuleringssessioner baseret på individuel PET- og MR-information hos patienter med amyloid-positiv PET med håbet om, at dette fører til mikroglia-aktivering og fald i cerebrale amyloid- og tau-aflejringer hos humane patienter med AD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil udnytte al denne akkumulerede viden ved at implementere en intervention baseret på flere, individualiserede multifokale tACS-stimuleringssessioner baseret på individuel PET- og MRI-information hos patienter med amyloid-positiv PET med håbet om, at dette fører til mikroglia-aktivering og fald i cerebral amyloid og tau-aflejringer hos humane patienter med AD. Dette ville have en enorm translationel indvirkning, da gamma-tACS er en indgriben, der er bærbar, ikke kræver dyr hardware, kan anvendes bredt på et stort antal patienter med AD, såvel som på grund af dets gunstige bivirkningsprofil, selv til patienter på tidligere stadier af sygdommen, som har cerebral amyloid/tau uden kliniske symptomer.

Efterforskerne sigter mod at indskrive 10 personer med AD med tegn på øget cerebral amyloid byrde på amyloid PET-billeddannelse. Dette ville give mulighed for en endelig stikprøvestørrelse på 5-6 fuldt evaluerbare emner. Hvert forsøgspersons deltagelse i denne undersøgelse vil bestå af cirka 31-35 besøg: 1 dag til samtykke- og screeningsprocedurer, 5-7 dages basislinjeprocedurer (dette inkluderer PET-scanningerne), 20 tACS-undersøgelsesbesøg og 5-7 dages opfølgning -up vurderinger. Forsøgspersonerne vil gennemgå kognitiv basislinjevurdering, strukturel og funktionel MR-karakterisering, PET-billeddannelse for at vurdere amyloidbelastning, tau-aflejring og niveau af mikroglia-aktivering og EEG-måling i hviletilstand. Derudover vil forsøgspersoner gennemgå en TMS-EEG og en tACS-EEG optagelsessession for at vurdere hjernens plasticitetsniveauer og identificere markører for respons på stimulering. Alle forsøgspersoner vil efterfølgende gennemgå 20 sessioner med gamma-frekvens (40 Hz) tACS. Ved afslutningen af ​​de 20 sessioner vil forsøgspersonerne derefter gentage baseline-vurderingerne over 5-7 besøg, inklusive gentagen PET-billeddannelse for at vurdere ændringer i amyloidbelastning, tau-aflejring og mikroglia-aktivering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af mild til moderat AD*
  • Mini Mental State Examination (MMSE) > 18
  • Mild AD ≥ 21
  • Moderat AD 18-20

  • Demonstration eller historie med hukommelsessvækkelser.

    * Bekræftelse af diagnose vil blive foretaget af undersøgelsens MD baseret på en holistisk overvejelse af deltagerens kognitive evaluering og historie.

  • Amyloid positiv PET-billeddannelse
  • Mindst 45 år gammel
  • På en stabil dosis af medicin mod hukommelsestab, herunder kolinesterasehæmmere (f. donepezil, rivastigmin eller memantin) som defineret som 6 på hinanden følgende ugers behandling med en uforandret dosis
  • Minimum gennemført 8. klasses uddannelse
  • IQ> 85 som bestemt af WTAR og ingen historie med intellektuelt handicap

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel historie med dårligt kontrolleret migræne, herunder kronisk medicin til forebyggelse af migræne
  • Nuværende eller tidligere historie med enhver anden neurologisk lidelse end demens, såsom epilepsi, slagtilfælde, progressiv neurologisk sygdom (f. multipel sklerose) eller intrakranielle hjernelæsioner; og historie med tidligere neurokirurgi eller hovedtraume, der resulterede i resterende neurologisk svækkelse.
  • Tidligere eller nuværende historie med svær depression, bipolar lidelse eller psykotiske lidelser eller enhver anden større psykiatrisk tilstand.
  • Kontraindikation for at gennemgå MR eller modtage TMS eller tACS,
  • >50 mSv strålingseksponering til forskning inden for det seneste år (udelukkelse af PET-billeddannelse)
  • Tilstedeværelse af Thr/Thr-polymorfi i TSPO-genet (rs6971) på grund af lav affinitetsbinding til PBR 28 (microlgia) PET-scanning
  • Historie om besvimelsesanfald af ukendt eller ubestemt ætiologi, der kan udgøre anfald.
  • Anamnese med anfald, diagnose af epilepsi, anamnese med unormal (epileptisk) EEG eller umiddelbar (1. grads slægtning) familiehistorie med epilepsi; med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f. feberkramper) efter efterforskerens vurdering.
  • Kroniske (især) ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage en medicinsk nødsituation i tilfælde af et fremkaldt anfald (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma osv.).
  • Metalimplantater (undtagen tandfyldninger) eller enheder såsom pacemaker, medicinpumpe, nervestimulator, TENS-enhed, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleært implantat, medmindre det er godkendt af undersøgelsens MD.
  • Stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste seks måneder.
  • Medicin vil blive gennemgået af den ansvarlige læge, og en beslutning om inklusion vil blive truffet på baggrund af følgende: Patientens tidligere sygehistorie, lægemiddeldosis, historie med nylige medicinændringer eller behandlingsvarighed og kombination af CNS-aktive lægemidler.
  • Alle kvindelige deltagere, der er præmenopausale, skal have en graviditetstest; enhver deltager, der er gravid eller ammer, vil ikke blive tilmeldt undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, som efter investigators mening måske ikke er egnede til undersøgelsen
  • En frisure eller hovedkjole, der forhindrer elektrodekontakt med hovedbunden eller vil forstyrre stimulationen (f.eks.: tykke fletninger, hårvæv, afro, paryk)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: tACS
Transkraniel vekselstrømsstimulering (tACS) indstillet til frekvensen 40Hz (gammafrekvens) vil blive anvendt i 1 time i 20 sessioner på på hinanden følgende hverdage. TACS-interventionen (20 sessioner) vil blive forud for og efterfulgt af amyloid, microglia og tau PET-billeddannelse samt en klinisk/kognitiv evaluering. Vurderingen af ​​effekten af ​​stimulering på mikroglia-aktivering, amyloidaflejring og tau-aflejring vil udgøre et primært resultatmål. Vurdering af negative virkninger vil også blive evalueret som et sekundært resultat. Effekten af ​​hjernestimulering på hjerneforbindelse vil blive vurderet ved EEG og MR og kognitiv funktion.
Enhed: Transkraniel vekselstrømstimulation (tACS)
tACS vil blive anvendt ved en frekvens på 40Hz og målrette området for maksimal sporoptagelse på amyloid PET-billeddannelse ved hjælp af et individualiseret multielektrodedesign for at maksimere den inducerede elektriske strøm til målområdet.
Andre navne:
  • Ikke-invasiv hjernestimulation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PET Amyloid Byrde
Tidsramme: baseline og op til 12 uger
Ændringer i amyloidbelastningen observeret via PET-billeddannelse vil blive evalueret ved at sammenligne PET-data erhvervet før og efter de 20 tACS-sessioner. Den anvendte metrik er standardiseret optagelsesværdiforhold (SUVR), et mål for mængden af ​​proteiner i hjernen identificeret ved PET-undersøgelsen. Vi vil beregne forskellen mellem pre og post tACS SUVR for hele hjernen og rapportere gennemsnitsværdien (og standardafvigelsen) for hele patientgruppen. En negativ værdi udtrykker et fald i mængden af ​​proteiner i hjernen efter tACS-intervention.
baseline og op til 12 uger
PET Tau Deposition
Tidsramme: op til 12 uger
Ændringer i tau-aflejringen observeret via PET-billeddannelse vil blive evalueret ved at sammenligne PET-data erhvervet før og efter de 20 tACS-sessioner. Den anvendte metrik er SUVR, et mål for mængden af ​​proteiner i hjernen identificeret ved PET-eksamenen. Vi vil beregne forskellen mellem pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gennemsnitsværdien (og standardafvigelsen) for hele patientgruppen. En negativ værdi udtrykker et fald i mængden af ​​proteiner i hjernen efter tACS-intervention.
op til 12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PET Microglia aktivering
Tidsramme: op til 12 uger
Ændringer i mikroglia-aktiveringen observeret via PET-billeddannelse vil blive evalueret ved at sammenligne PET-data erhvervet før og efter de 20 tACS-sessioner. Den anvendte metrik er SUVR, et mål for mængden af ​​proteiner i hjernen identificeret ved PET-eksamenen. Vi vil beregne forskellen mellem pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gennemsnitsværdien (og standardafvigelsen) for hele patientgruppen. En negativ værdi udtrykker et fald i mængden af ​​proteiner i hjernen efter tACS-intervention.
op til 12 uger
Ændringer i hjerneperfusion målt ved arteriel spin-mærkning
Tidsramme: 6 uger (før efter tACS-intervention)

Patienterne gennemgik en omfattende MR-undersøgelse før og efter tACS-interventionen, inklusive målinger af hjerneperfusion via arteriel spin-mærkning (ASL) sekvenser. Resultatmålet repræsenterer den gennemsnitlige ændring i perfusion (dvs. blodgennemstrømning) registreret i områder målrettet af tACS. Da Alzheimers sygdom også er karakteriseret ved et fald i hjernemetabolisme, ville en øget blodgennemstrømning efter behandling udgøre et meget lovende tegn på tACS-effektivitet til at reducere Alzheimers patologi i hjernen.

Vi vil rapportere ændringen i blodgennemstrømningen (gennemsnit, standardafvigelse) efter tACS-behandling.
6 uger (før efter tACS-intervention)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sygdomsvurderingsskala -Tandscore
Tidsramme: op til 12 uger
Ændring i Adas-Cog-score vil blive rapporteret for at dokumentere en potentiel klinisk fordel ved tACS. Skalaen går fra 0-70 med højere score, der indikerer større kognitiv svækkelse.
op til 12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Defense Advanced Research Projects Agency

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017P000648

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transkraniel vekselstrømstimulation (tACS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner