Gamma-oszcillációk moduláló hatása tACS használatával
A transzkraniális váltakozó áramú stimuláció által moduláló gamma-oszcillációk hatása az agy szerkezetére és működésére emberekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány felhasználni fogja az összes felhalmozott tudást azáltal, hogy több, egyénre szabott multifokális tACS-stimuláción alapuló beavatkozást valósít meg amiloid-pozitív PET-ben szenvedő betegeknél, amelyek egyéni PET- és MRI-információkon alapulnak, abban a reményben, hogy ez mikroglia aktivációhoz, valamint az agyi amiloidszint csökkenéséhez vezet. tau-lerakódások AD-s betegekben. Ennek óriási transzlációs hatása lenne, mivel a gamma-tACS egy olyan beavatkozás, amely hordozható, nem igényel drága hardvert, széles körben alkalmazható nagyszámú AD-ben szenvedő betegnél, valamint kedvező tulajdonságai miatt mellékhatás-profil, még a betegség korábbi stádiumában lévő betegeknél is, akiknél az agyi amiloid/tau klinikai tünetek nélkül.
A kutatók célja 10 AD-ben szenvedő személy bevonása, akik bizonyítják, hogy az amiloid PET képalkotás során megnövekedett agyi amiloidterhelés. Ez lehetővé tenné egy 5-6 teljes mértékben értékelhető alanyból álló végső mintát. Az egyes alanyok részvétele ebben a vizsgálatban körülbelül 31-35 látogatásból áll: 1 nap beleegyezési és szűrési eljárásokhoz, 5-7 nap kiindulási eljárások (ez magában foglalja a PET-vizsgálatokat), 20 tACS-tanulmányi látogatás és 5-7 nap követés. -felmérések. Az alanyokon alapállapotú kognitív értékelést, szerkezeti és funkcionális MRI jellemzést, PET-képalkotást kell végezni az amiloidterhelés, a tau-lerakódás és a mikroglia aktiváció szintjének felmérésére, valamint nyugalmi EEG-mérés. Ezenkívül az alanyok egy TMS-EEG és egy tACS-EEG felvételen is átesnek, hogy felmérjék az agy plaszticitási szintjét és azonosítsák a stimulációra adott válasz markereit. Ezt követően minden alany 20 gamma-frekvenciás (40 Hz) tACS kezelésen esik át. A 20 alkalom végén az alanyok 5-7 vizit során megismétlik az alapállapot-értékelést, beleértve az ismételt PET-képalkotást az amiloidterhelés, a tau-lerakódás és a mikroglia aktiváció változásainak értékelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az enyhe és közepesen súlyos AD* klinikai diagnózisa
- Mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) > 18
- Enyhe AD ≥ 21
- Mérsékelt i.sz. 18-20
Memóriazavarok kimutatása vagy története.
* A diagnózis megerősítését a vizsgálati MD végzi a résztvevő kognitív értékelésének és anamnézisének holisztikus figyelembevétele alapján.
- Amiloid pozitív PET képalkotás
- Legalább 45 éves
- Stabil dózisú memóriavesztés kezelésére szolgáló gyógyszerek, beleértve a kolinészteráz-gátlókat (pl. donepezil, rivasztigmin vagy memantin) 6 egymást követő hetes, változatlan dózisú kezelésnek megfelelően.
- Minimum 8 évfolyamos végzettség
- IQ> 85 a WTAR szerint, és nincs értelmi fogyatékosság
Kizárási kritériumok:
- A rosszul kontrollált migrének jelenlegi története, beleértve a migrén megelőzésére szolgáló krónikus gyógyszereket
- Bármilyen, a demencián kívüli neurológiai rendellenesség jelenlegi vagy múltbeli kórtörténetében, mint például epilepszia, szélütés, progresszív neurológiai betegség (pl. sclerosis multiplex) vagy intracranialis agyi elváltozások; és korábbi idegsebészet vagy fejsérülés, amely reziduális neurológiai károsodást eredményezett.
- Múltbeli vagy jelenlegi súlyos depresszió, bipoláris zavar vagy pszichotikus rendellenesség, vagy bármely más súlyos pszichiátriai állapot.
- Ellenjavallat MRI-nek vagy TMS-nek vagy tACS-nek,
- >50 mSv sugárterhelés kutatási célokra az elmúlt évben (PET képalkotás kizárása)
- A Thr/Thr polimorfizmus jelenléte a TSPO génben (rs6971) a PBR 28 (microlgia) PET-vizsgálathoz való alacsony kötődés miatt
- Ismeretlen vagy meghatározatlan etiológiájú ájulási rohamok anamnézisében, amelyek görcsrohamokat jelenthetnek.
- Görcsrohamok anamnézisében, epilepszia diagnózisa, kóros (epileptiform) EEG anamnézisében vagy azonnali (1. fokú rokon) családi epilepszia anamnézisében; egy jóindulatú etiológiájú roham kivételével (pl. lázgörcs) a nyomozó megítélése szerint.
- Krónikus (különösen) kontrollálatlan egészségügyi állapotok, amelyek provokált roham esetén vészhelyzetet okozhatnak (szívfejlődési rendellenesség, szívritmuszavar, asztma stb.).
- Fém implantátumok (a fogtömések kivételével) vagy olyan eszközök, mint a pacemaker, gyógyszeres pumpa, idegstimulátor, TENS egység, kamrai-peritoneális sönt, cochleáris implantátum, kivéve, ha a vizsgálati MD engedélyezi.
- Kábítószerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt hat hónapban.
- A gyógyszereket a felelős orvos felülvizsgálja, és a felvételről a következők alapján dönt: A beteg korábbi kórtörténete, gyógyszeradagja, a közelmúltban történt gyógyszermódosítások vagy a kezelés időtartama, valamint a központi idegrendszerre ható gyógyszerek kombinációja.
- Minden menopauza előtti női résztvevőnek terhességi tesztet kell végeznie; terhes vagy szoptató résztvevők nem vesznek részt a vizsgálatban.
- Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem alkalmasak a vizsgálatra
- Hajstílus vagy fejruha, amely megakadályozza az elektródák érintkezését a fejbőrrel, vagy zavarja a stimulációt (például: vastag fonat, hajfonat, afro, paróka)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: tACS
A 40 Hz (gamma-frekvencia) frekvenciára hangolt koponyán keresztüli váltakozó áramú stimulációt (tACS) 1 órán keresztül, 20 alkalommal, egymást követő hétköznapokon alkalmazzák.
A tACS beavatkozást (20 alkalom) amiloid, mikroglia és tau PET képalkotás, valamint klinikai/kognitív értékelés előzi meg és követi.
A stimulációnak a mikroglia aktivációra, az amiloid lerakódására és a tau lerakódására gyakorolt hatásának értékelése az elsődleges eredménymérő.
A káros hatások értékelése is másodlagos eredményként kerül értékelésre.
Az agyi stimuláció agyi kapcsolatra gyakorolt hatását EEG és MRI, valamint a kognitív funkciók értékelik.
|
A tACS-t 40 Hz-es frekvencián alkalmazzák, és a maximális nyomjelző felvételi területet célozzák meg az amiloid PET-képalkotás során, egy egyedi multielektródás kialakítással, hogy maximalizálják az indukált elektromos áramot a célterületre.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PET amiloid teher
Időkeret: kiindulási és legfeljebb 12 hétig
|
A PET-képalkotás során megfigyelt amiloidterhelés változásait a 20 tACS-menet előtt és után szerzett PET-adatok összehasonlításával értékelik.
Az alkalmazott mérőszám a standardizált felvételi érték arány (SUVR), amely a PET-vizsgálat során azonosított fehérjék mennyiségének mértéke az agyban.
Kiszámoljuk a tACS előtti és utáni tACS SUVR közötti különbséget a teljes agyra vonatkozóan, és jelentjük az átlagos értéket (és a szórást) a teljes betegcsoportra vonatkozóan.
A negatív érték a fehérje mennyiségének csökkenését fejezi ki az agyban a tACS beavatkozás után.
|
kiindulási és legfeljebb 12 hétig
|
|
PET Tau lerakódás
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
A tau-lerakódásban a PET-képalkotással megfigyelt változásokat a 20 tACS-menet előtt és után szerzett PET-adatok összehasonlításával értékeljük.
Az alkalmazott mérőszám a SUVR, amely a PET-vizsgálat során azonosított agyi fehérjék mennyiségének mértéke.
Kiszámoljuk a tACS előtti és utáni tACS SUVR (dSUVR) közötti különbséget a teljes agyra vonatkozóan, és jelentjük az átlagos értéket (és a szórást) a teljes betegcsoportra vonatkozóan.
A negatív érték a fehérje mennyiségének csökkenését fejezi ki az agyban a tACS beavatkozás után.
|
legfeljebb 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PET Microglia aktiválás
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
A mikroglia aktivációban a PET-képalkotás során megfigyelt változásokat a 20 tACS-munka előtt és után szerzett PET-adatok összehasonlításával értékeljük.
Az alkalmazott mérőszám a SUVR, amely a PET-vizsgálat során azonosított agyi fehérjék mennyiségének mértéke.
Kiszámoljuk a tACS előtti és utáni tACS SUVR (dSUVR) közötti különbséget a teljes agyra vonatkozóan, és jelentjük az átlagos értéket (és a szórást) a teljes betegcsoportra vonatkozóan.
A negatív érték a fehérje mennyiségének csökkenését fejezi ki az agyban a tACS beavatkozás után.
|
legfeljebb 12 hétig
|
|
Változások az agyperfúzióban az artériás spin címkézéssel mérve
Időkeret: 6 hét (a tACS-beavatkozás előtt)
|
A betegek átfogó MRI-vizsgálaton estek át a tACS-beavatkozás előtt és után, beleértve az agyperfúzió mérését az artériás spin-címkézés (ASL) szekvenciákon keresztül. Az eredménymutató a perfúzió átlagos változását jelenti (pl. véráramlás) a tACS által megcélzott régiókban rögzített. Mivel az Alzheimer-kórt az agyi anyagcsere csökkenése is jellemzi, a kezelés után megnövekedett véráramlás nagyon ígéretes jele lenne a tACS hatékonyságának az Alzheimer-kór agyi patológiájának csökkentésében. A tACS kezelés után a véráramlás változását (átlag, szórás) jelentjük. |
6 hét (a tACS-beavatkozás előtt)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Alzheimer-kór értékelési skála - Cog Score
Időkeret: legfeljebb 12 hétig
|
Az Adas-Cog pontszám változását jelenteni fogják, hogy dokumentálják a tACS lehetséges klinikai előnyeit.
A skála 0-tól 70-ig terjed, a magasabb pontszám nagyobb kognitív károsodást jelez.
|
legfeljebb 12 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017P000648
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .