Effekt av att modulera gammaoscillationer med tACS
Effekt av att modulera gammaoscillationer genom transkraniell växelströmsstimulering på hjärnans struktur och funktion hos människor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att utnyttja all denna ackumulerade kunskap genom att implementera en intervention baserad på flera, individualiserade multifokala tACS-stimuleringssessioner baserade på individuell PET- och MRI-information hos patienter med amyloidpositiv PET med förhoppningen att detta leder till mikrogliaaktivering och minskning av cerebral amyloid och tau-avsättningar hos mänskliga patienter med AD. Detta skulle ha en enorm translationell inverkan, eftersom gamma-tACS är ett ingrepp som är portabelt, inte kräver dyr hårdvara, kan tillämpas i stor utsträckning på ett stort antal patienter med AD, samt, med tanke på dess gynnsamma biverkningsprofil, även till patienter i tidigare stadier av sjukdomen som har cerebral amyloid/tau utan kliniska symtom.
Utredarna siktar på att registrera 10 individer med AD med bevis på ökad cerebral amyloidbelastning på amyloid PET-avbildning. Detta skulle möjliggöra en slutlig urvalsstorlek på 5-6 helt utvärderbara ämnen. Varje försökspersons deltagande i denna studie kommer att bestå av cirka 31-35 besök: 1 dag för samtyckes- och screeningprocedurer, 5-7 dagars baslinjeprocedurer (detta inkluderar PET-skanningar), 20 tACS-studiebesök och 5-7 dagars uppföljning uppskattningar. Försökspersonerna kommer att genomgå kognitiv baslinjebedömning, strukturell och funktionell MRI-karakterisering, PET-avbildning för att bedöma amyloidbelastning, tau-avsättning och nivå av mikrogliaaktivering och EEG-mätning i vilotillstånd. Dessutom kommer försökspersoner att genomgå en TMS-EEG och en tACS-EEG-inspelningssession för att bedöma hjärnans plasticitetsnivåer och identifiera markörer för svar på stimulering. Alla försökspersoner kommer därefter att genomgå 20 sessioner med gammafrekvens (40 Hz) tACS. I slutet av de 20 sessionerna kommer försökspersonerna sedan att upprepa baslinjebedömningarna under 5-7 besök, inklusive upprepad PET-avbildning för att bedöma förändringar i amyloidbelastning, tau-deposition och mikrogliaaktivering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Klinisk diagnos av mild till måttlig AD*
- Mini Mental State Examination (MMSE) > 18
- Mild AD ≥ 21
- Måttlig AD 18-20
Demonstration eller historia av minnesstörningar.
* Bekräftelse av diagnos kommer att göras av studiens MD baserat på en holistisk övervägande av deltagarens kognitiva utvärdering och historia.
- Amyloid positiv PET-avbildning
- Minst 45 år gammal
- På en stabil dos av mediciner för minnesförlust inklusive kolinesterashämmare (t.ex. donepezil, rivastigmin eller memantin) enligt definitionen som 6 på varandra följande veckors behandling med oförändrad dos
- Minimum avklarad utbildning i årskurs 8
- IQ> 85 enligt WTAR och ingen historia av intellektuell funktionsnedsättning
Exklusions kriterier:
- Aktuell historia av dåligt kontrollerad migrän inklusive kronisk medicinering för att förebygga migrän
- Nuvarande eller tidigare historia av någon annan neurologisk störning än demens, såsom epilepsi, stroke, progressiv neurologisk sjukdom (t. multipel skleros) eller intrakraniella hjärnskador; och historia av tidigare neurokirurgi eller huvudtrauma som resulterade i kvarstående neurologisk funktionsnedsättning.
- Tidigare eller nuvarande historia av allvarlig depression, bipolär sjukdom eller psykotiska störningar, eller något annat allvarligt psykiatriskt tillstånd.
- Kontraindikation för att genomgå MRT eller ta emot TMS eller tACS,
- >50 mSv strålningsexponering för forskning under det senaste året (uteslutning av PET-avbildning)
- Närvaro av Thr/Thr-polymorfism i TSPO-genen (rs6971) på grund av låg affinitetsbindning för PBR 28 (microlgia) PET-skanning
- Historik om svimningsanfall av okänd eller obestämd etiologi som kan utgöra anfall.
- Anamnes med anfall, diagnos av epilepsi, anamnes på onormalt (epileptiformt) EEG eller omedelbar (1:a gradens släkting) familjehistoria med epilepsi; med undantag för ett enstaka anfall av benign etiologi (t. feberkramper) enligt utredarens bedömning.
- Kroniska (särskilt) okontrollerade medicinska tillstånd som kan orsaka en medicinsk nödsituation i händelse av ett provocerat anfall (hjärtmissbildning, hjärtrytmrubbningar, astma, etc.).
- Metallimplantat (exklusive tandfyllningar) eller anordningar som pacemaker, medicinpump, nervstimulator, TENS-enhet, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleaimplantat, om inte godkänts av studieläkaren.
- Missbruk eller beroende under de senaste sex månaderna.
- Läkemedel kommer att granskas av ansvarig läkare och ett beslut om inkludering kommer att tas baserat på följande: Patientens tidigare medicinska historia, läkemedelsdos, historia av nyligen ändrade läkemedelsförändringar eller behandlingslängd och kombination av CNS-aktiva läkemedel.
- Alla kvinnliga deltagare som är pre-menopausala kommer att behöva ha ett graviditetstest; någon deltagare som är gravid eller ammar kommer inte att registreras i studien.
- Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte är lämpliga för studien
- En frisyr eller huvudklänning som förhindrar elektrodkontakt med hårbotten eller som skulle störa stimuleringen (till exempel: tjocka flätor, hårväv, afro, peruk)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: tACS
Transkraniell växelströmsstimulering (tACS) inställd på frekvensen 40Hz (gammafrekvens) kommer att tillämpas under 1 timme i 20 sessioner på på varandra följande vardagar.
TACS-interventionen (20 sessioner) kommer att föregås och följas av amyloid, mikroglia och tau PET-avbildning samt en klinisk/kognitiv utvärdering.
Bedömningen av effekten av stimulering på mikrogliaaktivering, amyloiddeposition och tau-deposition kommer att utgöra ett primärt utfallsmått.
Bedömning av negativa effekter kommer också att utvärderas som ett sekundärt resultat.
Effekten av hjärnstimulering på hjärnans konnektivitet kommer att bedömas genom EEG och MRT och kognitiv funktion.
|
tACS kommer att tillämpas vid en frekvens av 40 Hz och riktar sig mot området för maximalt spårupptag på amyloid PET-avbildning med hjälp av en individualiserad multielektroddesign för att maximera den inducerade elektriska strömmen till målområdet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PET Amyloid Burden
Tidsram: baslinje och upp till 12 veckor
|
Förändringar i amyloidbelastningen som observeras via PET-avbildning kommer att utvärderas genom att jämföra PET-data som förvärvats före och efter de 20 tACS-sessionerna.
Det mått som används är standardiserat upptagsvärde (SUVR), ett mått på mängden proteiner i hjärnan som identifierats vid PET-undersökningen.
Vi kommer att beräkna skillnaden mellan pre och post tACS SUVR för hela hjärnan och rapportera medelvärdet (och standardavvikelsen) för hela patientgruppen.
Ett negativt värde uttrycker en minskning av mängden proteiner i hjärnan efter tACS-intervention.
|
baslinje och upp till 12 veckor
|
|
PET Tau Deposition
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Förändringar i tau-avsättningen som observeras via PET-avbildning kommer att utvärderas genom att jämföra PET-data som förvärvats före och efter de 20 tACS-sessionerna.
Det mått som används är SUVR, ett mått på mängden proteiner i hjärnan som identifierades vid PET-undersökningen.
Vi kommer att beräkna skillnaden mellan pre och post tACS SUVR (dSUVR) för hela hjärnan och rapportera medelvärdet (och standardavvikelsen) för hela patientgruppen.
Ett negativt värde uttrycker en minskning av mängden proteiner i hjärnan efter tACS-intervention.
|
upp till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PET Microglia aktivering
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Förändringar i mikroglia-aktiveringen som observeras via PET-avbildning kommer att utvärderas genom att jämföra PET-data som förvärvats före och efter de 20 tACS-sessionerna.
Det mått som används är SUVR, ett mått på mängden proteiner i hjärnan som identifierades vid PET-undersökningen.
Vi kommer att beräkna skillnaden mellan pre och post tACS SUVR (dSUVR) för hela hjärnan och rapportera medelvärdet (och standardavvikelsen) för hela patientgruppen.
Ett negativt värde uttrycker en minskning av mängden proteiner i hjärnan efter tACS-intervention.
|
upp till 12 veckor
|
|
Förändringar i hjärnperfusion mätt med arteriell spinnmärkning
Tidsram: 6 veckor (före efter tACS-intervention)
|
Patienterna genomgick en omfattande MRT-undersökning före och efter tACS-interventionen, inklusive mätningar av hjärnperfusion via ASL-sekvenser (Arterial Spin Labeling). Resultatmåttet representerar den genomsnittliga förändringen i perfusion (dvs. blodflöde) registrerats i regioner som tACS riktar in sig på. Eftersom Alzheimers sjukdom också kännetecknas av en minskning av hjärnans metabolism, skulle ett ökat blodflöde efter behandling utgöra ett mycket lovande tecken på tACS-effektivitet för att minska Alzheimers patologi i hjärnan. Vi kommer att rapportera förändringen i blodflödet (medelvärde, standardavvikelse) efter tACS-behandling. |
6 veckor (före efter tACS-intervention)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Alzheimers sjukdomsbedömningsskala -Kuggpoäng
Tidsram: upp till 12 veckor
|
Förändringar i Adas-Cog-poäng kommer att rapporteras för att dokumentera en potentiell klinisk fördel med tACS.
Skalan sträcker sig från 0-70 med högre poäng som indikerar större kognitiv funktionsnedsättning.
|
upp till 12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2017P000648
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .