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Effetto della modulazione delle oscillazioni gamma mediante tACS

18 agosto 2022 aggiornato da: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Effetto della modulazione delle oscillazioni gamma mediante stimolazione della corrente alternata transcranica sulla struttura e la funzione del cervello negli esseri umani

Questo studio mira a implementare un intervento basato su sessioni di stimolazione tACS multiple e multifocali individualizzate basate su informazioni PET e MRI individuali in pazienti con PET amiloide-positivo con la speranza che ciò porti all'attivazione della microglia e alla diminuzione delle deposizioni cerebrali di amiloide e tau in pazienti umani con l'AD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sfrutterà tutte queste conoscenze accumulate implementando un intervento basato su sessioni di stimolazione tACS multifocale multiple e individualizzate basate su informazioni PET e MRI individuali in pazienti con PET amiloide-positivo con la speranza che ciò porti all'attivazione della microglia e alla diminuzione dell'amiloide cerebrale e deposizioni di tau in pazienti umani con AD. Ciò avrebbe un immenso impatto traslazionale, poiché gamma tACS è un intervento che è portatile, non richiede hardware costoso, può essere ampiamente applicato a un gran numero di pazienti con AD, nonché, dato il suo favorevole profilo degli effetti collaterali, anche nei pazienti nelle prime fasi della malattia che hanno amiloide/tau cerebrale senza sintomi clinici.

Gli investigatori mirano ad arruolare 10 individui con AD con evidenza di un aumento del carico di amiloide cerebrale all'imaging PET dell'amiloide. Ciò consentirebbe una dimensione finale del campione di 5-6 soggetti completamente valutabili. La partecipazione di ciascun soggetto a questo studio consisterà in circa 31-35 visite: 1 giorno per le procedure di consenso e screening, 5-7 giorni di procedure di base (questo include le scansioni PET), 20 visite di studio tACS e 5-7 giorni di follow valutazioni al rialzo. I soggetti saranno sottoposti a valutazione cognitiva di base, caratterizzazione MRI strutturale e funzionale, imaging PET per valutare il carico di amiloide, deposizione di tau e livello di attivazione della microglia e misurazione EEG a riposo. Inoltre, i soggetti saranno sottoposti a una sessione di registrazione TMS-EEG e tACS-EEG per valutare i livelli di plasticità cerebrale e identificare i marcatori di risposta alla stimolazione. Tutti i soggetti saranno successivamente sottoposti a 20 sessioni di tACS a frequenza gamma (40 Hz). Alla fine delle 20 sessioni, i soggetti ripeteranno quindi le valutazioni di base in 5-7 visite, inclusa la ripetizione dell'imaging PET per valutare i cambiamenti nel carico di amiloide, la deposizione di tau e l'attivazione della microglia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

45 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi clinica di AD da lieve a moderata*
  • Mini esame dello stato mentale (MMSE) > 18
  • AD lieve ≥ 21
  • Moderato AD 18-20

  • Dimostrazione o storia di disturbi della memoria.

    * La conferma della diagnosi verrà effettuata dal medico dello studio sulla base di una considerazione olistica della valutazione cognitiva e della storia del partecipante.

  • Imaging PET positivo per amiloide
  • Almeno 45 anni
  • Su una dose stabile di farmaci per la perdita di memoria inclusi gli inibitori della colinesterasi (ad es. donepezil, rivastigmina o memantina) come definito come 6 settimane consecutive di trattamento a una dose invariata
  • Minimo di istruzione di grado 8 completato
  • QI> 85 come determinato dal WTAR e nessuna storia di disabilità intellettiva

Criteri di esclusione:

  • Storia attuale di emicrania scarsamente controllata, inclusi farmaci cronici per la prevenzione dell'emicrania
  • Anamnesi attuale o passata di qualsiasi disturbo neurologico diverso dalla demenza, come epilessia, ictus, malattia neurologica progressiva (ad es. sclerosi multipla) o lesioni cerebrali intracraniche; e anamnesi di precedente intervento neurochirurgico o trauma cranico che ha provocato una compromissione neurologica residua.
  • Storia passata o attuale di depressione maggiore, disturbo bipolare o disturbi psicotici o qualsiasi altra condizione psichiatrica importante.
  • Controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica o ricevere TMS o tACS,
  • >50 mSv di esposizione alle radiazioni per la ricerca nell'ultimo anno (esclusione dell'imaging PET)
  • Presenza del polimorfismo Thr/Thr nel gene TSPO (rs6971) a causa del legame a bassa affinità per la scansione PET PBR 28 (microlgia)
  • Storia di svenimenti di eziologia sconosciuta o indeterminata che potrebbero costituire convulsioni.
  • Storia di convulsioni, diagnosi di epilessia, storia di EEG anormale (epilettiforme) o storia familiare immediata (parente di 1o grado) di epilessia; ad eccezione di una singola crisi di eziologia benigna (ad es. convulsioni febbrili) a giudizio dell'investigatore.
  • Condizioni mediche croniche (in particolare) incontrollate che possono causare un'emergenza medica in caso di convulsioni provocate (malformazioni cardiache, aritmie cardiache, asma, ecc.).
  • Impianti metallici (escluse le otturazioni dentali) o dispositivi come pacemaker, pompe per farmaci, stimolatori nervosi, unità TENS, shunt ventricolo-peritoneale, impianto cocleare, salvo autorizzazione del DM dello studio.
  • Abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi sei mesi.
  • I farmaci saranno esaminati dal medico responsabile e verrà presa una decisione sull'inclusione in base a quanto segue: anamnesi medica passata del paziente, dose del farmaco, anamnesi di recenti modifiche del farmaco o durata del trattamento e combinazione di farmaci attivi sul SNC.
  • Tutte le partecipanti di sesso femminile in pre-menopausa dovranno sottoporsi a un test di gravidanza; qualsiasi partecipante in gravidanza o in allattamento non sarà arruolato nello studio.
  • Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere adatti allo studio
  • Un'acconciatura o un copricapo che impedisce il contatto dell'elettrodo con il cuoio capelluto o interferirebbe con la stimolazione (ad esempio: trecce spesse, capelli intrecciati, afro, parrucca)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: tACS
La stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS) sintonizzata alla frequenza di 40Hz (frequenza gamma) verrà applicata per 1 ora in 20 sessioni nei giorni feriali consecutivi. L'intervento tACS (20 sessioni) sarà preceduto e seguito dall'imaging PET dell'amiloide, della microglia e della tau e da una valutazione clinico/cognitiva. La valutazione dell'effetto della stimolazione sull'attivazione della microglia, la deposizione di amiloide e la deposizione di tau costituirà una misura di esito primaria. La valutazione degli effetti avversi sarà valutata anche come risultato secondario. L'effetto della stimolazione cerebrale sulla connettività cerebrale sarà valutato mediante EEG e MRI e funzione cognitiva.
Dispositivo: Stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS)
tACS verrà applicato ad una frequenza di 40Hz e mirando all'area di massima captazione del tracciante sull'imaging PET dell'amiloide utilizzando un design multielettrodo individualizzato per massimizzare la corrente elettrica indotta nella regione target.
Altri nomi:
  • Stimolazione cerebrale non invasiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Carico di amiloide PET
Lasso di tempo: basale e fino a 12 settimane
I cambiamenti nel carico di amiloide osservati tramite imaging PET saranno valutati confrontando i dati PET acquisiti prima e dopo le 20 sessioni di tACS. La metrica utilizzata è il rapporto del valore di assorbimento standardizzato (SUVR), una misura della quantità di proteine ​​nel cervello identificate all'esame PET. Calcoleremo la differenza tra pre e post tACS SUVR per l'intero cervello e riporteremo il valore medio (e la deviazione standard) per l'intero gruppo di pazienti. Un valore negativo esprime una diminuzione della quantità di proteine ​​nel cervello dopo l'intervento di tACS.
basale e fino a 12 settimane
PET Tau Deposizione
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
I cambiamenti nella deposizione di tau osservati mediante imaging PET saranno valutati confrontando i dati PET acquisiti prima e dopo le 20 sessioni di tACS. La metrica utilizzata è SUVR, una misura della quantità di proteine ​​nel cervello identificate all'esame PET. Calcoleremo la differenza tra pre e post tACS SUVR (dSUVR) per l'intero cervello e riporteremo il valore medio (e la deviazione standard) per l'intero gruppo di pazienti. Un valore negativo esprime una diminuzione della quantità di proteine ​​nel cervello dopo l'intervento di tACS.
fino a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attivazione della microglia PET
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
I cambiamenti nell'attivazione della microglia osservati tramite imaging PET saranno valutati confrontando i dati PET acquisiti prima e dopo le 20 sessioni di tACS. La metrica utilizzata è SUVR, una misura della quantità di proteine ​​nel cervello identificate all'esame PET. Calcoleremo la differenza tra pre e post tACS SUVR (dSUVR) per l'intero cervello e riporteremo il valore medio (e la deviazione standard) per l'intero gruppo di pazienti. Un valore negativo esprime una diminuzione della quantità di proteine ​​nel cervello dopo l'intervento di tACS.
fino a 12 settimane
Cambiamenti nella perfusione cerebrale misurati dall'etichettatura dello spin arterioso
Lasso di tempo: 6 settimane (pre-post intervento tACS)

I pazienti sono stati sottoposti a un esame MRI completo prima e dopo l'intervento tACS, comprese le misure della perfusione cerebrale tramite sequenze di Arterial Spin Labeling (ASL). La misura dell'esito rappresenta la variazione media della perfusione (ad es. flusso sanguigno) registrato nelle regioni bersaglio di tACS. Poiché la malattia di Alzheimer è anche caratterizzata da una diminuzione del metabolismo cerebrale, un aumento del flusso sanguigno dopo il trattamento costituirebbe un segno molto promettente dell'efficacia della tACS nel ridurre la patologia di Alzheimer nel cervello.

Riporteremo la variazione del flusso sanguigno (media, deviazione standard) dopo il trattamento con tACS.
6 settimane (pre-post intervento tACS)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Scala di valutazione della malattia di Alzheimer - Punteggio Cog
Lasso di tempo: fino a 12 settimane
Verrà riportato il cambiamento nel punteggio Adas-Cog, per documentare un potenziale beneficio clinico di tACS. La scala va da 0 a 70 con un punteggio più alto che indica un maggiore deterioramento cognitivo.
fino a 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Collaboratori

Defense Advanced Research Projects Agency

Investigatori

  • Investigatore principale: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

7 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 agosto 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2022

Ultimo verificato

1 agosto 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2017P000648

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Malattia di Alzheimer

Prove cliniche su Stimolazione transcranica a corrente alternata (tACS)

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