Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av å modulere gammasvingninger ved bruk av tACS

18. august 2022 oppdatert av: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Effekt av modulerende gammasvingninger ved transkraniell vekselstrømstimulering på hjernestruktur og funksjon hos mennesker

Denne studien tar sikte på å implementere en intervensjon basert på flere, individualiserte multifokale tACS-stimuleringsøkter basert på individuell PET- og MR-informasjon hos pasienter med amyloid-positiv PET med håp om at dette fører til mikroglia-aktivering og reduksjon i cerebrale amyloid- og tau-avsetninger hos menneskelige pasienter med AD.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil utnytte all denne akkumulerte kunnskapen ved å implementere en intervensjon basert på flere, individualiserte multifokale tACS-stimuleringsøkter basert på individuell PET- og MR-informasjon hos pasienter med amyloid-positiv PET med håp om at dette fører til mikroglia-aktivering og reduksjon i cerebral amyloid og tau-avsetninger hos menneskelige pasienter med AD. Dette vil ha enorm translasjonseffekt, ettersom gamma-tACS er en intervensjon som er bærbar, ikke krever dyr maskinvare, kan brukes bredt på et stort antall pasienter med AD, så vel som, gitt dets gunstige bivirkningsprofil, selv til pasienter i tidligere stadier av sykdommen som har cerebral amyloid/tau uten kliniske symptomer.

Etterforskerne tar sikte på å registrere 10 individer med AD med bevis på økt cerebral amyloidbelastning på amyloid PET-avbildning. Dette vil tillate en endelig prøvestørrelse på 5-6 fullt evaluerbare emner. Hvert forsøkspersons deltakelse i denne studien vil bestå av omtrent 31–35 besøk: 1 dag for samtykke- og screeningprosedyrer, 5–7 dager med grunnlinjeprosedyrer (dette inkluderer PET-skanning), 20 tACS-studiebesøk og 5–7 dagers oppfølging -up vurderinger. Forsøkspersonene vil gjennomgå kognitiv vurdering, strukturell og funksjonell MR-karakterisering, PET-avbildning for å vurdere amyloidbelastning, tau-avsetning og nivå av mikroglia-aktivering, og EEG-måling i hviletilstand. I tillegg vil forsøkspersonene gjennomgå en TMS-EEG og en tACS-EEG opptaksøkt for å vurdere hjernens plastisitetsnivåer og identifisere markører for respons på stimulering. Alle forsøkspersoner vil deretter gjennomgå 20 økter med gamma-frekvens (40 Hz) tACS. På slutten av de 20 øktene vil forsøkspersonene deretter gjenta baselinevurderingene over 5-7 besøk, inkludert gjentatt PET-avbildning for å vurdere endringer i amyloidbelastning, tau-avsetning og mikrogliaaktivering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk diagnose av mild til moderat AD*
  • Mini Mental State Examination (MMSE) > 18
  • Mild AD ≥ 21
  • Moderat AD 18-20

  • Demonstrasjon eller historie med hukommelsessvikt.

    * Bekreftelse av diagnose vil bli gjort av studiens MD basert på en helhetlig vurdering av deltakerens kognitive evaluering og historie.

  • Amyloid positiv PET-avbildning
  • Minst 45 år gammel
  • På en stabil dose medikamenter for hukommelsestap inkludert kolinesterasehemmere (f. donepezil, rivastigmin eller memantin) som definert som 6 påfølgende ukers behandling med uforandret dose
  • Minimum fullført 8. klasse utdanning
  • IQ> 85 som bestemt av WTAR og ingen historie med intellektuell funksjonshemming

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende historie med dårlig kontrollert migrene inkludert kronisk medisin for migreneforebygging
  • Nåværende eller tidligere historie med andre nevrologiske lidelser enn demens, slik som epilepsi, hjerneslag, progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose) eller intrakranielle hjernelesjoner; og historie med tidligere nevrokirurgi eller hodetraume som resulterte i gjenværende nevrologisk svekkelse.
  • Tidligere eller nåværende historie med alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller psykotiske lidelser, eller enhver annen alvorlig psykiatrisk tilstand.
  • Kontraindikasjon for å gjennomgå MR eller motta TMS eller tACS,
  • >50 mSv strålingseksponering for forskning i løpet av det siste året (ekskludering av PET-bildebehandling)
  • Tilstedeværelse av Thr/Thr-polymorfisme i TSPO-genet (rs6971) på grunn av lav affinitetsbinding for PBR 28 (mikrolgia) PET-skanning
  • Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall.
  • Anamnese med anfall, diagnose av epilepsi, anamnese med unormal (epileptiform) EEG eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie med epilepsi; med unntak av et enkelt anfall av benign etiologi (f. feberkramper) etter etterforskerens vurdering.
  • Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.).
  • Metallimplantater (unntatt tannfyllinger) eller enheter som pacemaker, medisinpumpe, nervestimulator, TENS-enhet, ventrikulo-peritoneal shunt, cochleaimplantat, med mindre det er godkjent av studielegen.
  • Rusmisbruk eller avhengighet de siste seks månedene.
  • Medisiner vil bli gjennomgått av ansvarlig lege og en beslutning om inkludering vil bli tatt basert på følgende: Pasientens tidligere sykehistorie, legemiddeldose, historie med nylige endringer i medikamentet eller behandlingsvarighet, og kombinasjon av CNS-aktive legemidler.
  • Alle kvinnelige deltakere som er pre-menopausale vil bli pålagt å ha en graviditetstest; noen deltaker som er gravid eller ammer vil ikke bli registrert i studien.
  • Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er egnet for studien
  • En frisyre eller hodekjole som hindrer elektrodekontakt med hodebunnen eller som vil forstyrre stimuleringen (for eksempel: tykke fletter, hårvev, afro, parykk)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: tACS
Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS) innstilt med frekvensen 40Hz (gammafrekvens) vil bli brukt i 1 time i 20 økter på påfølgende ukedager. TACS-intervensjonen (20 økter) vil bli innledet og etterfulgt av amyloid, mikroglia og tau PET-avbildning samt en klinisk/kognitiv evaluering. Vurderingen av effekten av stimulering på mikrogliaaktivering, amyloidavsetning og tauavsetning vil utgjøre et primært utfallsmål. Vurdering av uønskede effekter vil også bli evaluert som et sekundært resultat. Effekten av hjernestimulering på hjernens tilkobling vil bli vurdert ved EEG og MR og kognitiv funksjon.
Enhet: Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS)
tACS vil bli brukt med en frekvens på 40Hz og målrette området for maksimalt sporopptak på amyloid PET-avbildning ved bruk av en individualisert multielektrodedesign for å maksimere den induserte elektriske strømmen til målområdet.
Andre navn:
  • Ikke-invasiv hjernestimulering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PET Amyloid Byrde
Tidsramme: baseline og opptil 12 uker
Endringer i amyloidbelastningen observert via PET-avbildning vil bli evaluert ved å sammenligne PET-data innhentet før og etter de 20 tACS-øktene. Metrikken som brukes er standardisert opptaksverdiforhold (SUVR), et mål på mengden proteiner i hjernen identifisert ved PET-undersøkelsen. Vi vil beregne forskjellen mellom pre og post tACS SUVR for hele hjernen og rapportere gjennomsnittsverdien (og standardavviket) for hele pasientgruppen. En negativ verdi uttrykker en reduksjon i mengden proteiner i hjernen etter tACS-intervensjon.
baseline og opptil 12 uker
PET Tau Deponering
Tidsramme: opptil 12 uker
Endringer i tau-avsetningen observert via PET-avbildning vil bli evaluert ved å sammenligne PET-data innhentet før og etter de 20 tACS-øktene. Metrikken som brukes er SUVR, et mål på mengden proteiner i hjernen som ble identifisert ved PET-undersøkelsen. Vi vil beregne forskjellen mellom pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gjennomsnittsverdien (og standardavviket) for hele pasientgruppen. En negativ verdi uttrykker en reduksjon i mengden proteiner i hjernen etter tACS-intervensjon.
opptil 12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PET Microglia aktivering
Tidsramme: opptil 12 uker
Endringer i mikroglia-aktiveringen observert via PET-avbildning vil bli evaluert ved å sammenligne PET-data innhentet før og etter de 20 tACS-øktene. Metrikken som brukes er SUVR, et mål på mengden proteiner i hjernen som ble identifisert ved PET-undersøkelsen. Vi vil beregne forskjellen mellom pre og post tACS SUVR (dSUVR) for hele hjernen og rapportere gjennomsnittsverdien (og standardavviket) for hele pasientgruppen. En negativ verdi uttrykker en reduksjon i mengden proteiner i hjernen etter tACS-intervensjon.
opptil 12 uker
Endringer i hjerneperfusjon målt ved arteriell spinnmerking
Tidsramme: 6 uker (pre-post tACS intervensjon)

Pasientene gjennomgikk en omfattende MR-undersøkelse før og etter tACS-intervensjonen, inkludert målinger av hjerneperfusjon via Arterial Spin Labeling (ASL)-sekvenser. Resultatmålet representerer den gjennomsnittlige endringen i perfusjon (dvs. blodstrøm) registrert i regioner målrettet av tACS. Siden Alzheimers sykdom også er preget av en reduksjon i hjernemetabolisme, vil en økt blodstrøm etter behandling utgjøre et meget lovende tegn på tACS-effektivitet for å redusere Alzheimers patologi i hjernen.

Vi vil rapportere endringen i blodstrøm (gjennomsnitt, standardavvik) etter tACS-behandling.
6 uker (pre-post tACS intervensjon)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alzheimers sykdomsvurderingsskala -Tannhjulscore
Tidsramme: opptil 12 uker
Endring i Adas-Cog-score vil bli rapportert for å dokumentere en potensiell klinisk fordel med tACS. Skalaen varierer fra 0-70 med høyere skåre som indikerer større kognitiv svikt.
opptil 12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Defense Advanced Research Projects Agency

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

15. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017P000648

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transkraniell vekselstrømstimulering (tACS)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere