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Efeito da modulação de oscilações gama usando tACS

18 de agosto de 2022 atualizado por: Emiliano Santarnecchi, Massachusetts General Hospital

Efeito da Modulação de Oscilações Gama por Estimulação de Corrente Alternada Transcraniana na Estrutura e Função Cerebral em Humanos

Este estudo tem como objetivo implementar uma intervenção baseada em sessões múltiplas e individualizadas de estimulação tACS multifocal com base em informações individuais de PET e MRI em pacientes com PET amiloide-positivo, com a esperança de que isso leve à ativação da microglia e diminuição dos depósitos de amilóide e tau cerebral em pacientes humanos com AD.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo alavancará todo esse conhecimento acumulado implementando uma intervenção baseada em múltiplas sessões de estimulação tACS multifocais individualizadas com base em informações individuais de PET e MRI em pacientes com PET amiloide-positivo, com a esperança de que isso leve à ativação da microglia e diminuição da amilóide cerebral e deposições de tau em pacientes humanos com DA. Isso teria um imenso impacto translacional, já que o gama tACS é uma intervenção portátil, não requer hardware caro, pode ser amplamente aplicado a um grande número de pacientes com DA, bem como, devido ao seu favorável perfil de efeitos colaterais, mesmo para pacientes em estágios iniciais da doença que têm amiloide cerebral/tau sem sintomas clínicos.

Os investigadores pretendem inscrever 10 indivíduos com DA com evidência de aumento da carga amilóide cerebral na imagem PET amilóide. Isso permitiria um tamanho de amostra final de 5-6 indivíduos totalmente avaliáveis. A participação de cada sujeito neste estudo consistirá em aproximadamente 31-35 visitas: 1 dia para procedimentos de consentimento e triagem, 5-7 dias de procedimentos de linha de base (isso inclui as varreduras de PET), 20 visitas de estudo tACS e 5-7 dias de acompanhamento -up avaliações. Os indivíduos passarão por avaliação cognitiva de linha de base, caracterização estrutural e funcional por ressonância magnética, imagem PET para avaliar a carga amilóide, deposição de tau e nível de ativação da microglia e medição de EEG em estado de repouso. Além disso, os indivíduos serão submetidos a uma sessão de gravação TMS-EEG e tACS-EEG para avaliar os níveis de plasticidade cerebral e identificar marcadores de resposta à estimulação. Todos os indivíduos serão subseqüentemente submetidos a 20 sessões de tACS de frequência gama (40 Hz). No final das 20 sessões, os participantes repetirão as avaliações de linha de base em 5-7 visitas, incluindo repetição de imagens de PET para avaliar alterações na carga amilóide, deposição de tau e ativação da microglia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

45 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de DA leve a moderada*
  • Mini Exame do Estado Mental (MEEM) > 18
  • DA leve ≥ 21
  • AD 18-20 moderado

  • Demonstração ou história de deficiências de memória.

    * A confirmação do diagnóstico será feita pelo MD do estudo com base em uma consideração holística da avaliação cognitiva e do histórico do participante.

  • PET amiloide positivo
  • Pelo menos 45 anos
  • Em uma dose estável de medicamentos para perda de memória, incluindo inibidores da colinesterase (por exemplo, donepezil, rivastigmina ou memantina) definido como 6 semanas consecutivas de tratamento em uma dose inalterada
  • Mínimo de 8ª série completa
  • QI > 85 conforme determinado pelo WTAR e sem histórico de deficiência intelectual

Critério de exclusão:

  • História atual de enxaqueca mal controlada, incluindo medicação crônica para prevenção de enxaqueca
  • Histórico atual ou passado de qualquer distúrbio neurológico que não seja demência, como epilepsia, acidente vascular cerebral, doença neurológica progressiva (por exemplo, esclerose múltipla) ou lesões cerebrais intracranianas; e história de neurocirurgia prévia ou traumatismo craniano que resultou em comprometimento neurológico residual.
  • Histórico passado ou atual de depressão maior, transtorno bipolar ou transtornos psicóticos ou qualquer outra condição psiquiátrica importante.
  • Contra-indicação para se submeter a ressonância magnética ou receber TMS ou tACS,
  • >50 mSv de exposição à radiação para pesquisa no último ano (exclusão de imagem PET)
  • Presença do polimorfismo Thr/Thr no gene TSPO (rs6971) devido à ligação de baixa afinidade para o PET scan PBR 28 (microlgia)
  • História de desmaios de etiologia desconhecida ou indeterminada que podem constituir convulsões.
  • História de convulsões, diagnóstico de epilepsia, história de EEG anormal (epileptiforme) ou história familiar imediata (parente de 1º grau) de epilepsia; com exceção de uma única crise de etiologia benigna (p. convulsão febril) no julgamento do investigador.
  • Condições médicas crônicas (particularmente) não controladas que podem causar uma emergência médica em caso de convulsão provocada (malformação cardíaca, disritmia cardíaca, asma, etc.).
  • Implantes metálicos (excluindo obturações dentárias) ou dispositivos como marca-passo, bomba de medicação, estimulador nervoso, unidade TENS, derivação ventrículo-peritoneal, implante coclear, a menos que autorizado pelo MD do estudo.
  • Abuso ou dependência de substâncias nos últimos seis meses.
  • Os medicamentos serão revisados ​​pelo MD responsável e uma decisão sobre a inclusão será tomada com base no seguinte: histórico médico anterior do paciente, dose do medicamento, histórico de mudanças recentes no medicamento ou duração do tratamento e combinação de medicamentos ativos no SNC.
  • Todas as participantes do sexo feminino na pré-menopausa deverão fazer um teste de gravidez; qualquer participante que esteja grávida ou amamentando não será incluída no estudo.
  • Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser adequados para o estudo
  • Um estilo de cabelo ou touca que impeça o contato do eletrodo com o couro cabeludo ou interfira na estimulação (por exemplo: tranças grossas, trama de cabelo, afro, peruca)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tACS
A estimulação transcraniana por corrente alternada (tACS) sintonizada na frequência de 40 Hz (frequência gama) será aplicada por 1 hora em 20 sessões em dias úteis consecutivos. A intervenção tACS (20 sessões) será precedida e seguida por imagens de amiloide, microglia e tau PET, bem como uma avaliação clínica/cognitiva. A avaliação do efeito da estimulação na ativação da microglia, deposição de amilóide e deposição de tau constituirá uma medida de resultado primário. A avaliação dos efeitos adversos também será avaliada como um resultado secundário. O efeito da estimulação cerebral na conectividade cerebral será avaliado por EEG e ressonância magnética e função cognitiva.
Dispositivo: Estimulação Transcraniana de Corrente Alternada (tACS)
O tACS será aplicado a uma frequência de 40 Hz e direcionado à área de captação máxima do traçador na imagem de PET amilóide usando um design multieletrodo individualizado para maximizar a corrente elétrica induzida na região alvo.
Outros nomes:
  • Estimulação cerebral não invasiva

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PET Carga Amiloide
Prazo: linha de base e até 12 semanas
As alterações na carga amilóide observadas por meio de imagens de PET serão avaliadas comparando os dados de PET adquiridos antes e depois das 20 sessões de tACS. A métrica utilizada é a razão de valor de captação padronizada (SUVR), uma medida da quantidade de proteínas no cérebro identificada no exame de PET. Vamos calcular a diferença entre pré e pós tACS SUVR para todo o cérebro e relatar o valor médio (e desvio padrão) para todo o grupo de pacientes. Um valor negativo expressa uma diminuição na quantidade de proteínas no cérebro após a intervenção tACS.
linha de base e até 12 semanas
Deposição de PET Tau
Prazo: até 12 semanas
As alterações na deposição de tau observadas por meio de imagens de PET serão avaliadas comparando os dados de PET adquiridos antes e depois das 20 sessões de tACS. A métrica utilizada é a SUVR, uma medida da quantidade de proteínas no cérebro identificadas no exame de PET. Vamos calcular a diferença entre pré e pós tACS SUVR (dSUVR) para todo o cérebro e relatar o valor médio (e desvio padrão) para todo o grupo de pacientes. Um valor negativo expressa uma diminuição na quantidade de proteínas no cérebro após a intervenção tACS.
até 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PET Microglia Ativação
Prazo: até 12 semanas
Alterações na ativação da microglia observadas por meio de imagens de PET serão avaliadas comparando os dados de PET adquiridos antes e depois das 20 sessões de tACS. A métrica utilizada é a SUVR, uma medida da quantidade de proteínas no cérebro identificadas no exame de PET. Vamos calcular a diferença entre pré e pós tACS SUVR (dSUVR) para todo o cérebro e relatar o valor médio (e desvio padrão) para todo o grupo de pacientes. Um valor negativo expressa uma diminuição na quantidade de proteínas no cérebro após a intervenção tACS.
até 12 semanas
Alterações na perfusão cerebral conforme medido pela rotulagem do spin arterial
Prazo: 6 semanas (intervenção pré-pós tACS)

Os pacientes foram submetidos a um exame de ressonância magnética abrangente antes e depois da intervenção tACS, incluindo medidas de perfusão cerebral por meio de sequências Arterial Spin Labeling (ASL). A medida do resultado representa a mudança média na perfusão (ou seja, fluxo sanguíneo) registrado em regiões visadas por tACS. Uma vez que a doença de Alzheimer também é caracterizada por uma diminuição do metabolismo cerebral, um aumento do fluxo sanguíneo após o tratamento constituiria um sinal muito promissor da eficácia do tACS na redução da patologia de Alzheimer no cérebro.

Iremos relatar a mudança no fluxo sanguíneo (média, desvio padrão) após o tratamento com tACS.
6 semanas (intervenção pré-pós tACS)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer - Pontuação Cog
Prazo: até 12 semanas
A alteração na pontuação Adas-Cog será relatada, para documentar um potencial benefício clínico do tACS. A escala varia de 0 a 70, com pontuação mais alta indicando maior comprometimento cognitivo.
até 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Colaboradores

Defense Advanced Research Projects Agency

Investigadores

  • Investigador principal: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

7 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

15 de setembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2017P000648

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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