Эффект модуляции гамма-колебаний с использованием tACS
Влияние модуляции гамма-колебаний с помощью транскраниальной стимуляции переменным током на структуру и функцию мозга у людей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будут использованы все эти накопленные знания путем реализации вмешательства, основанного на множественных индивидуализированных сеансах мультифокальной стимуляции tACS, основанных на индивидуальной информации ПЭТ и МРТ у пациентов с амилоид-положительной ПЭТ, в надежде, что это приведет к активации микроглии и снижению церебрального амилоида и отложения тау у пациентов с БА. Это будет иметь огромное трансляционное воздействие, поскольку гамма-ТАКС является переносимым вмешательством, не требует дорогостоящего оборудования, может широко применяться для большого числа пациентов с БА, а также, учитывая его благоприятные профиль побочных эффектов, даже у пациентов на более ранних стадиях заболевания, у которых есть церебральный амилоид/тау без клинических симптомов.
Исследователи планируют зарегистрировать 10 человек с БА с признаками повышенного церебрального амилоидного бремени на амилоидной ПЭТ-визуализации. Это позволило бы получить окончательный размер выборки из 5-6 полностью поддающихся оценке субъектов. Участие каждого субъекта в этом исследовании будет состоять примерно из 31-35 посещений: 1 день для получения согласия и процедур скрининга, 5-7 дней для исходных процедур (включая ПЭТ-сканирование), 20 посещений для исследования tACS и 5-7 дней для наблюдения. оценки вверх. Субъекты пройдут базовую когнитивную оценку, структурную и функциональную МРТ-характеристику, ПЭТ-визуализацию для оценки амилоидного бремени, отложения тау и уровня активации микроглии, а также измерение ЭЭГ в состоянии покоя. Кроме того, испытуемые пройдут сеанс записи ТМС-ЭЭГ и tACS-ЭЭГ, чтобы оценить уровни пластичности мозга и определить маркеры реакции на стимуляцию. Все субъекты впоследствии пройдут 20 сеансов гамма-частоты (40 Гц) tACS. В конце 20 сеансов испытуемые будут повторять базовые оценки в течение 5-7 посещений, включая повторную визуализацию ПЭТ для оценки изменений в амилоидной нагрузке, отложении тау и активации микроглии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Клинический диагноз АтД легкой и средней степени тяжести*
- Краткое обследование психического состояния (MMSE)> 18
- Легкая AD ≥ 21
- Умеренный 18-20 г. н.э.
Демонстрация или история нарушений памяти.
* Подтверждение диагноза будет сделано врачом-исследователем на основе целостного рассмотрения когнитивной оценки участника и его анамнеза.
- Амилоид-положительная ПЭТ-визуализация
- Не моложе 45 лет
- На стабильной дозе лекарств от потери памяти, включая ингибиторы холинэстеразы (например, донепезил, ривастигмин или мемантин) в соответствии с определением 6 недель непрерывного лечения в неизменной дозе.
- Минимум законченное 8-е классное образование
- IQ > 85 по шкале WTAR и отсутствие умственной отсталости в анамнезе.
Критерий исключения:
- Текущая история плохо контролируемых мигреней, включая хронические лекарства для профилактики мигрени
- Любое неврологическое расстройство, кроме деменции, в анамнезе или в анамнезе, например, эпилепсия, инсульт, прогрессирующее неврологическое заболевание (например, рассеянный склероз) или внутричерепные поражения головного мозга; и история предыдущей нейрохирургии или травмы головы, которая привела к остаточной неврологической недостаточности.
- Прошлая или текущая история большой депрессии, биполярного расстройства или психотических расстройств или любого другого серьезного психического состояния.
- Противопоказания для прохождения МРТ или получения ТМС или tACS,
- > 50 мЗв радиационного облучения для исследований в течение последнего года (исключение ПЭТ)
- Наличие полиморфизма Thr/Thr в гене TSPO (rs6971) из-за низкой аффинности связывания для ПЭТ-скана PBR 28 (микролгия)
- История обмороков неизвестной или неустановленной этиологии, которые могут представлять собой судороги.
- Судороги в анамнезе, диагноз эпилепсии, патологическая (эпилептиформная) ЭЭГ в анамнезе или непосредственный (родственный) семейный анамнез эпилепсии; за исключением единичного приступа доброкачественной этиологии (например, фебрильные судороги) по заключению следователя.
- Хронические (особенно) неконтролируемые медицинские состояния, которые могут вызвать неотложную медицинскую помощь в случае спровоцированного приступа (пороки развития сердца, сердечная аритмия, астма и т. д.).
- Металлические имплантаты (за исключением зубных пломб) или устройства, такие как кардиостимулятор, лекарственная помпа, нейростимулятор, устройство TENS, вентрикуло-перитонеальный шунт, кохлеарный имплантат, если это не одобрено врачом-исследователем.
- Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость в течение последних шести месяцев.
- Лекарства будут рассмотрены ответственным доктором медицины, и решение о включении будет принято на основании следующего: история болезни пациента, доза препарата, история недавних изменений лекарств или продолжительность лечения, а также комбинация препаратов, действующих на ЦНС.
- Все участники женского пола в пременопаузе должны будут пройти тест на беременность; любой участник, который беременен или кормит грудью, не будет зачислен в исследование.
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не подходить для исследования
- Прическа или головной убор, препятствующий контакту электрода с кожей головы или мешающий стимуляции (например: густые косы, плетение волос, афро, парик)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ТАКС
Транскраниальная стимуляция переменным током (tACS), настроенная на частоту 40 Гц (гамма-частота), будет применяться в течение 1 часа в течение 20 сеансов в последовательные будние дни.
Вмешательству tACS (20 сеансов) будет предшествовать и следовать ПЭТ-визуализация амилоида, микроглии и тау, а также клиническая/когнитивная оценка.
Оценка влияния стимуляции на активацию микроглии, отложение амилоида и отложение тау будет представлять собой первичную меру результата.
Оценка побочных эффектов также будет оцениваться как вторичный результат.
Влияние стимуляции мозга на связь мозга будет оцениваться с помощью ЭЭГ, МРТ и когнитивной функции.
|
tACS будет применяться с частотой 40 Гц и нацелена на область максимального поглощения метки на ПЭТ-изображении амилоида с использованием индивидуальной конструкции с несколькими электродами, чтобы максимизировать индуцированный электрический ток в целевой области.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПЭТ-амилоидная нагрузка
Временное ограничение: исходный уровень и до 12 недель
|
Изменения в амилоидной нагрузке, наблюдаемые с помощью визуализации ПЭТ, будут оцениваться путем сравнения данных ПЭТ, полученных до и после 20 сеансов tACS.
Используемый показатель представляет собой стандартизированный коэффициент поглощения (SUVR), меру количества белков в головном мозге, идентифицированных при ПЭТ-исследовании.
Мы рассчитаем разницу между SUVR до и после tACS для всего мозга и сообщим среднее значение (и стандартное отклонение) для всей группы пациентов.
Отрицательное значение выражает уменьшение количества белков в мозге после вмешательства tACS.
|
исходный уровень и до 12 недель
|
|
ПЭТ тау-отложение
Временное ограничение: до 12 недель
|
Изменения в отложении тау, наблюдаемые с помощью ПЭТ, будут оцениваться путем сравнения данных ПЭТ, полученных до и после 20 сеансов tACS.
В качестве показателя используется SUVR, мера количества белков в головном мозге, идентифицированная при ПЭТ-исследовании.
Мы рассчитаем разницу между SUVR до и после tACS (dSUVR) для всего мозга и сообщим среднее значение (и стандартное отклонение) для всей группы пациентов.
Отрицательное значение выражает уменьшение количества белков в мозге после вмешательства tACS.
|
до 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Активация микроглии ПЭТ
Временное ограничение: до 12 недель
|
Изменения в активации микроглии, наблюдаемые с помощью ПЭТ, будут оцениваться путем сравнения данных ПЭТ, полученных до и после 20 сеансов tACS.
В качестве показателя используется SUVR, мера количества белков в головном мозге, идентифицированная при ПЭТ-исследовании.
Мы рассчитаем разницу между SUVR до и после tACS (dSUVR) для всего мозга и сообщим среднее значение (и стандартное отклонение) для всей группы пациентов.
Отрицательное значение выражает уменьшение количества белков в мозге после вмешательства tACS.
|
до 12 недель
|
|
Изменения перфузии головного мозга, измеренные с помощью маркировки артериального спина
Временное ограничение: 6 недель (до вмешательства tACS)
|
Пациенты прошли комплексное МРТ-обследование до и после вмешательства tACS, включая измерение перфузии головного мозга с помощью последовательностей маркировки артериального спина (ASL). Мера результата представляет собой среднее изменение перфузии (т.е. кровоток), зарегистрированные в областях, на которые нацелена tACS. Поскольку болезнь Альцгеймера также характеризуется снижением мозгового метаболизма, усиление кровотока после лечения может представлять собой многообещающий признак эффективности tACS в снижении патологии Альцгеймера в головном мозге. Мы сообщим об изменении кровотока (среднее значение, стандартное отклонение) после лечения tACS. |
6 недель (до вмешательства tACS)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки болезни Альцгеймера - Cog Score
Временное ограничение: до 12 недель
|
Будет сообщено об изменении оценки по шкале Adas-Cog, чтобы задокументировать потенциальное клиническое преимущество tACS.
Шкала колеблется от 0 до 70, где более высокий балл указывает на большее когнитивное нарушение.
|
до 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017P000648
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .