- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03412604
Efecto de la modulación de oscilaciones gamma usando tACS
Efecto de la modulación de oscilaciones gamma por estimulación de corriente alterna transcraneal en la estructura y función del cerebro en humanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio aprovechará todo este conocimiento acumulado mediante la implementación de una intervención basada en múltiples sesiones de estimulación tACS multifocal individualizadas basadas en información individual de PET y MRI en pacientes con PET amiloide positivo con la esperanza de que esto conduzca a la activación de la microglía y la disminución de la amiloide cerebral y depósitos de tau en pacientes humanos con EA. Esto tendría un impacto traslacional inmenso, ya que gamma tACS es una intervención que es portátil, no requiere hardware costoso, puede aplicarse ampliamente a un gran número de pacientes con EA, así como, dado su favorable perfil de efectos secundarios, incluso para pacientes en etapas más tempranas de la enfermedad que tienen amiloide/tau cerebral sin síntomas clínicos.
El objetivo de los investigadores es inscribir a 10 personas con EA con evidencia de una mayor carga de amiloide cerebral en las imágenes PET de amiloide. Esto permitiría un tamaño de muestra final de 5-6 sujetos totalmente evaluables. La participación de cada sujeto en este estudio consistirá en aproximadamente 31 a 35 visitas: 1 día para procedimientos de consentimiento y evaluación, 5 a 7 días de procedimientos de referencia (esto incluye las exploraciones PET), 20 visitas de estudio tACS y 5 a 7 días de seguimiento -up evaluaciones. Los sujetos se someterán a una evaluación cognitiva inicial, caracterización por resonancia magnética estructural y funcional, imágenes PET para evaluar la carga de amiloide, la deposición de tau y el nivel de activación de la microglía, y la medición del EEG en estado de reposo. Además, los sujetos se someterán a una sesión de grabación TMS-EEG y tACS-EEG para evaluar los niveles de plasticidad cerebral e identificar marcadores de respuesta a la estimulación. Todos los sujetos se someterán posteriormente a 20 sesiones de tACS de frecuencia gamma (40 Hz). Al final de las 20 sesiones, los sujetos repetirán las evaluaciones iniciales durante 5 a 7 visitas, incluida la repetición de imágenes PET para evaluar los cambios en la carga de amiloide, la deposición de tau y la activación de la microglía.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de EA leve a moderada*
- Mini examen del estado mental (MMSE) > 18
- DA leve ≥ 21
- Moderado AD 18-20
Demostración o historial de problemas de memoria.
* El médico del estudio realizará la confirmación del diagnóstico en función de una consideración holística de la evaluación e historial cognitivos del participante.
- PET con amiloide positivo
- Al menos 45 años
- Con una dosis estable de medicamentos para la pérdida de memoria, incluidos los inhibidores de la colinesterasa (p. donepezilo, rivastigmina o memantina) definido como 6 semanas consecutivas de tratamiento a una dosis invariable
- Mínimo de educación completa de 8vo grado
- IQ> 85 según lo determinado por el WTAR y sin antecedentes de discapacidad intelectual
Criterio de exclusión:
- Antecedentes actuales de migrañas mal controladas, incluida la medicación crónica para la prevención de la migraña.
- Antecedentes actuales o pasados de cualquier trastorno neurológico que no sea demencia, como epilepsia, accidente cerebrovascular, enfermedad neurológica progresiva (p. esclerosis múltiple) o lesiones cerebrales intracraneales; y antecedentes de neurocirugía previa o traumatismo craneoencefálico que resultó en un deterioro neurológico residual.
- Antecedentes pasados o actuales de depresión mayor, trastorno bipolar o trastornos psicóticos, o cualquier otra afección psiquiátrica importante.
- Contraindicación para someterse a una resonancia magnética o recibir TMS o tACS,
- >50 mSv de exposición a la radiación para investigación en el último año (exclusión de imágenes PET)
- Presencia del polimorfismo Thr/Thr en el gen TSPO (rs6971) debido a la unión de baja afinidad para la exploración PET PBR 28 (microlgia)
- Antecedentes de desmayos de etiología desconocida o indeterminada que puedan constituir convulsiones.
- Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia, antecedentes de EEG anormal (epileptiforme) o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia; con la excepción de una única convulsión de etiología benigna (p. convulsión febril) a juicio del investigador.
- Condiciones médicas crónicas (particularmente) no controladas que pueden causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, arritmia cardíaca, asma, etc.).
- Implantes metálicos (excepto empastes dentales) o dispositivos como marcapasos, bomba de medicación, estimulador nervioso, unidad TENS, derivación ventrículo-peritoneal, implante coclear, a menos que el médico del estudio lo autorice.
- Abuso o dependencia de sustancias en los últimos seis meses.
- Los medicamentos serán revisados por el médico responsable y se tomará una decisión sobre la inclusión en función de lo siguiente: el historial médico anterior del paciente, la dosis del fármaco, el historial de cambios recientes en los medicamentos o la duración del tratamiento y la combinación de fármacos activos en el SNC.
- Todas las participantes femeninas que sean premenopáusicas deberán realizarse una prueba de embarazo; cualquier participante que esté embarazada o amamantando no se inscribirá en el estudio.
- Sujetos que, en opinión del investigador, podrían no ser adecuados para el estudio.
- Un peinado o tocado que impida el contacto de los electrodos con el cuero cabelludo o que interfiera con la estimulación (por ejemplo: trenzas gruesas, cabello ondulado, afro, peluca)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: TAC
Se aplicará estimulación de corriente alterna transcraneal (tACS) sintonizada a la frecuencia de 40 Hz (frecuencia gamma) durante 1 hora en 20 sesiones en días laborables consecutivos.
La intervención tACS (20 sesiones) será precedida y seguida por imágenes PET de amiloide, microglía y tau, así como una evaluación clínica/cognitiva.
La evaluación del efecto de la estimulación sobre la activación de la microglía, el depósito de amiloide y el depósito de tau constituirá una medida de resultado primaria.
La evaluación de los efectos adversos también se evaluará como un resultado secundario.
El efecto de la estimulación cerebral sobre la conectividad cerebral se evaluará mediante EEG y MRI y la función cognitiva.
|
El tACS se aplicará a una frecuencia de 40 Hz y se enfocará en el área de captación máxima del trazador en las imágenes PET de amiloide utilizando un diseño de electrodos múltiples individualizado para maximizar la corriente eléctrica inducida en la región objetivo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Carga de amiloide PET
Periodo de tiempo: línea de base y hasta 12 semanas
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Los cambios en la carga de amiloide observados a través de imágenes de PET se evaluarán comparando los datos de PET adquiridos antes y después de las 20 sesiones de tACS.
La métrica utilizada es la relación de valor de captación estandarizada (SUVR), una medida de la cantidad de proteínas en el cerebro identificadas en el examen PET.
Calcularemos la diferencia entre la SUVR pre y post tACS para todo el cerebro e informaremos el valor promedio (y la desviación estándar) para todo el grupo de pacientes.
Un valor negativo expresa una disminución en la cantidad de proteínas en el cerebro después de la intervención tACS.
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línea de base y hasta 12 semanas
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Deposición de PET Tau
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Los cambios en la deposición de tau observados a través de imágenes de PET se evaluarán comparando los datos de PET adquiridos antes y después de las 20 sesiones de tACS.
La métrica utilizada es SUVR, una medida de la cantidad de proteínas en el cerebro identificadas en el examen PET.
Calcularemos la diferencia entre la SUVR pre y post tACS (dSUVR) para todo el cerebro e informaremos el valor promedio (y la desviación estándar) para todo el grupo de pacientes.
Un valor negativo expresa una disminución en la cantidad de proteínas en el cerebro después de la intervención tACS.
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hasta 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Activación PET Microglia
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Los cambios en la activación de la microglía observados a través de imágenes de PET se evaluarán comparando los datos de PET adquiridos antes y después de las 20 sesiones de tACS.
La métrica utilizada es SUVR, una medida de la cantidad de proteínas en el cerebro identificadas en el examen PET.
Calcularemos la diferencia entre la SUVR pre y post tACS (dSUVR) para todo el cerebro e informaremos el valor promedio (y la desviación estándar) para todo el grupo de pacientes.
Un valor negativo expresa una disminución en la cantidad de proteínas en el cerebro después de la intervención tACS.
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hasta 12 semanas
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Cambios en la perfusión cerebral medidos por etiquetado de espín arterial
Periodo de tiempo: 6 semanas (pre-post intervención tACS)
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Los pacientes se sometieron a un examen completo de resonancia magnética antes y después de la intervención tACS, incluidas medidas de perfusión cerebral a través de secuencias Arterial Spin Labeling (ASL). La medida de resultado representa el cambio promedio en la perfusión (es decir, flujo sanguíneo) registrado en las regiones objetivo de tACS. Dado que la enfermedad de Alzheimer también se caracteriza por una disminución del metabolismo cerebral, un aumento del flujo sanguíneo después del tratamiento constituiría un signo muy prometedor de la eficacia de tACS para reducir la patología de Alzheimer en el cerebro. Informaremos el cambio en el flujo sanguíneo (media, desviación estándar) después del tratamiento con tACS. |
6 semanas (pre-post intervención tACS)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - Puntuación Cog
Periodo de tiempo: hasta 12 semanas
|
Se informará el cambio en la puntuación de Adas-Cog para documentar un beneficio clínico potencial de tACS.
La escala va de 0 a 70, donde una puntuación más alta indica un mayor deterioro cognitivo.
|
hasta 12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Emiliano Santarnecchi, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017P000648
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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