Innocuité, tolérabilité, PK/PD de FE 203799 chez les adultes atteints de lymphomes

Critère d'intégration:

1. Patients adultes de sexe masculin et femmes non enceintes ou allaitantes diagnostiqués avec un lymphome de Hodgkin (LH) ou un lymphome non hodgkinien (LNH ; variantes des cellules T ou B) sur la base de preuves histologiques ou cytologiques.
2. Les patients sont éligibles pour recevoir une chimiothérapie myéloablative selon les critères d'éligibilité du centre, suivie d'une AHSCT.
3. Patients âgés de 18 à 65 ans avec un indice de comorbidité de greffe de cellules hématopoïétiques (HCT-CI) ≤5. Les patients entre 65 et 70 ans seront éligibles si leur score HCT-CI est ≤3.
4. Les patients, ou leurs représentants légaux, doivent avoir la capacité de lire, comprendre et fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure liée à l'étude.
5. Les patients doivent avoir une maladie chimiosensible et être en rémission partielle ou complète après le traitement antinéoplasique le plus récent, selon la révision de Lugano des critères de réponse de l'International Working Group (IWG) [1].
6. Les patients doivent disposer d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues cryoconservées contenant ≥ 2,0 x 106 cellules CD34+ cryoconservées/kg.
7. Les patients doivent avoir un score de Karnofsky ≥ 70 %.
8. Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoigne une bilirubine ≤ limite supérieure de la normale (LSN), à moins qu'elle ne soit ressentie comme étant liée au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse ; les patients doivent également avoir AST et ALT ≤ 1,5 x LSN et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
9. Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 30 ml/min/1,73 m2 par l'équation de Cockcroft-Gault.
10. Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.
11. Les patients doivent avoir une capacité vitale forcée (CVF), un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) et une capacité de diffusion corrigée pour l'hémoglobine (DLCOc) ≥ 50 % de la valeur prévue.
12. Les patients doivent avoir récupéré des effets de toute chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie antérieure ; pour les patients qui ont été sous traitement par anticorps monoclonaux, au moins une demi-vie ou 4 semaines (selon la plus longue des deux) doivent s'être écoulées avant le premier jour prévu d'administration du FE 203799.

13. Une femme bénéficiaire en âge de procréer doit répondre aux critères suivants :

    1. La participante a un test de grossesse négatif lors du dépistage.

    2. Le participant accepte d'utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés au moins 14 jours avant la première administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

       • Abstinence de rapports hétérosexuels
       • Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives, produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables, patch transdermique)
       • Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones)
       • Diaphragme avec gel spermicide
       • Préservatif avec gel spermicide

14. Un patient de sexe masculin, avec des partenaires sexuelles enceintes, potentiellement enceintes ou susceptibles de devenir enceintes, s'engage à utiliser l'un des schémas contraceptifs acceptés pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend l'un des éléments suivants :

    • Abstinence de rapports hétérosexuels
    • Préservatif avec spermicide

Critère d'exclusion:

1. Le patient ne peut pas ou ne veut pas donner son consentement éclairé.
2. Patients incapables de se conformer au protocole de traitement, y compris les soins de soutien, le suivi et les tests appropriés.
3. Patients présentant une hypersensibilité connue au FE 203799 ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères à tout médicament.
4. Patients présentant une infection active ou une fièvre ≥ 38,5 oC dans les 3 jours suivant le premier jour d'administration prévu.
5. Patients ayant subi une greffe autologue de cellules souches dans les 24 mois.
6. Patients qui disposaient d'un greffon autologue cryoconservé avec un nombre de cellules CD34+ < 2 x 106/kg.
7. Patients subissant une AHSCT pour des affections autres que le lymphome.
8. Présence d'une tumeur maligne autre que celle pour laquelle la greffe est réalisée (sauf carcinome basocellulaire de la peau).
9. Patients qui reçoivent des thérapies expérimentales ou qui ont été traités avec des thérapies expérimentales ou des dispositifs expérimentaux dans les 30 jours précédant le premier jour prévu d'administration du FE 203799.
10. Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive cardiovasculaire, d'angine de poitrine instable, d'arythmies cardiaques nécessitant un stimulateur cardiaque ; infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ; accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois ; ou une hypertension non contrôlée.
11. Patients avec des valeurs QTcF moyennes > 450 msec (chez les hommes) ou > 470 msec (chez les femmes) suite à des ECG réalisés en triple exemplaire à 5 minutes d'intervalle ; les patients connus pour avoir des syndromes congénitaux de l'intervalle QT prolongé, y compris les patients qui prennent déjà des médicaments connus pour provoquer des intervalles QT prolongés à l'ECG.
12. Présence d'un intervalle cardiaque hors plage (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec) sur l'ECG de dépistage ou d'autres anomalies ECG cliniquement significatives.
13. Patients ayant des antécédents ou la présence de cancer du tractus gastro-intestinal, de polypes, de colite ulcéreuse, de maladie de Crohn, de maladie coeliaque, de sprue tropicale, etc.
14. Présence d'une maladie pancréatique active.
15. Présence d'une maladie hépatique active (c.-à-d. cirrhose; bilirubine > LSN ; transaminases > 1,5 x LSN ; phosphatase alcaline > 2,5 x LSN).
16. Présence d'une maladie auto-immune.
17. Patients ayant une tendance suicidaire ou souffrant de maladies psychiatriques cliniquement pertinentes ou de toxicomanie.
18. Résultats positifs aux tests combinés VIH Ag/Ac, antigène de surface de l'hépatite B (HbsAG (B) (hépatite B)) ou anti-virus de l'hépatite C (VHC (C)).
19. Toute condition anormale ou résultat de laboratoire considéré par le PI comme susceptible de modifier l'état du patient ou le résultat de l'étude.
20. Patientes enceintes ou allaitantes.
21. Les patients qui ne veulent pas utiliser une contraception appropriée.