Säkerhet, tolerabilitet, PK/PD av FE 203799 hos vuxna med lymfom

Inklusionskriterier:

1. Vuxna manliga och icke-gravida eller ammande kvinnliga patienter diagnostiserade med Hodgkins lymfom (HL) eller icke-Hodgkins lymfom (NHL; T- eller B-cellsvarianter) baserat på histologiska eller cytologiska bevis.
2. Patienter är berättigade att få myeloablativ kemoterapi enligt centrets behörighetskriterier, följt av AHSCT.
3. Patienter mellan 18 år och 65 år med ett hematopoetisk celltransplantation-komorbiditetsindex (HCT-CI) ≤5. Patienter mellan 65 år och 70 år kommer att vara berättigade om deras HCT-CI-poäng är ≤3.
4. Patienter, eller deras juridiska ombud, måste ha förmågan att läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke innan studierelaterade procedurer påbörjas.
5. Patienter måste ha kemokänslig sjukdom och vara i partiell eller fullständig remission efter den senaste antineoplastiska behandlingsregimen, enligt Lugano-revisionen av svarskriterierna för International Working Group (IWG) [1].
6. Patienterna måste ha tillgängligt ett kryokonserverat autologt hematopoetisk stamcellstransplantat innehållande ≥ 2,0 x 106 kryokonserverade CD34+-celler/kg.
7. Patienterna måste ha en Karnofsky-poäng ≥ 70 %.
8. Patienter måste ha adekvat leverfunktion, vilket framgår av bilirubin ≤ övre normalgräns (ULN), såvida de inte upplevs vara relaterade till Gilberts syndrom eller hemolys; Patienter måste också ha ASAT och ALAT ≤ 1,5 x ULN och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
9. Patienterna måste ha ett uppskattat eller uppmätt kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 enligt Cockcroft-Gaults ekvation.
10. Patienterna måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 %.
11. Patienterna måste ha forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) och diffusionskapacitet korrigerad för hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % av förväntad.
12. Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av tidigare kemoterapi, strålbehandling eller operation; för patienter som har behandlats med monoklonal antikropp bör minst en halveringstid eller 4 veckor (beroende på vilket som är längst) ha förflutit före den första schemalagda dagen för dosering med FE 203799.

13. En kvinnlig mottagare av fertil ålder måste uppfylla följande kriterier:

    1. Deltagaren har ett negativt graviditetstest vid screening.

    2. Deltagaren samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna från minst 14 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, under studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

       • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag
       • Systemiska preventivmedel (p-piller, injicerbara/implantat/insättbara hormonella preventivmedel, depotplåster)
       • Intrauterin enhet (med eller utan hormoner)
       • Diafragma med spermiedödande gel
       • Kondom med spermiedödande gel

14. En manlig patient, med sexuella partners som är gravida, möjligen gravida eller som kan bli gravida, samtycker till att använda ett av de accepterade preventivmedelsregimerna under hela studiens varaktighet och till minst 3 månader efter den senaste läkemedelsadministreringen. En acceptabel preventivmetod inkluderar något av följande:

    • Avhållsamhet från heterosexuellt samlag
    • Kondom med spermiedödande medel

Exklusions kriterier:

1. Patienten kan eller vill inte ge informerat samtycke.
2. Patienter som inte kan följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig understödjande vård, uppföljning och tester.
3. Patienter med känd överkänslighet mot FE 203799 eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i formuleringarna) samt allvarliga överkänslighetsreaktioner mot något läkemedel.
4. Patienter med en aktiv infektion eller med feber ≥38,5oC inom 3 dagar efter den första schemalagda doseringsdagen.
5. Patienter som genomgått en autolog stamcellstransplantation inom 24 månader.
6. Patienter som hade ett tillgängligt kryokonserverat autologt transplantat med ett CD34+-cellantal på < 2 x 106/kg.
7. Patienter som genomgår AHSCT för andra tillstånd än lymfom.
8. Förekomst av en annan malignitet än den för vilken transplantationen utförs (förutom basocellulärt hudkarcinom).
9. Patienter som får prövningsterapier eller som har behandlats med prövningsterapier eller undersökningsutrustning inom 30 dagar före den första planerade dagen för dosering med FE 203799.
10. Patienter med kardiovaskulär hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmier som kräver pacemaker; hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna; stroke under de senaste 6 månaderna; eller okontrollerad hypertoni.
11. Patienter med genomsnittliga QTcF-värden på >450 msek (hos män) eller >470 msek (hos kvinnor) efter EKG utförda i tre exemplar med 5 minuters mellanrum från varandra; patienter som är kända för att ha medfödda förlängda QT-syndrom, inklusive patienter som redan tar medicin som är kända för att orsaka förlängda QT-intervall på EKG.
12. Förekomst av hjärtintervall utanför intervallet (PR < 110 msek, PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek) på screening-EKG eller andra kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
13. Patienter med anamnes eller förekomst av mag-tarmkanalenscancer, polyper, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, celiaki, tropisk sprue, etc.
14. Närvaro av aktiv pankreassjukdom.
15. Förekomst av aktiv leversjukdom (dvs. cirros; bilirubin > ULN; transaminaser > 1,5 x ULN; alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN).
16. Förekomst av autoimmun sjukdom.
17. Patienter med självmordsbenägenhet eller kliniskt relevanta psykiatriska sjukdomar eller missbruk.
18. Positiva resultat för HIV Ag/Ab Combo, Hepatit B ytantigen (HbsAG (B) (hepatit B)) eller anti-hepatit C Virus (HCV (C)) test.
19. Alla onormala tillstånd eller laboratorieresultat som anses av PI kan förändra patientens tillstånd eller studieresultat.
20. Patienter som är gravida eller ammar.
21. Patienter som är ovilliga att använda lämpligt preventivmedel.