Bezpečnost, snášenlivost, PK/PD FE 203799 u dospělých s lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži a netěhotné nebo kojící ženy s diagnózou Hodgkinův lymfom (HL) nebo non-Hodgkinův lymfom (NHL; varianty T- nebo B-buněk) na základě histologického nebo cytologického důkazu.
2. Pacienti mají nárok na myeloablativní chemoterapii podle kritérií způsobilosti centra, po které následuje AHSCT.
3. Pacienti ve věku 18 až 65 let s indexem komorbidity po transplantaci hematopoetických buněk (HCT-CI) ≤5. Pacienti ve věku 65 až 70 let budou způsobilí, pokud je jejich skóre HCT-CI ≤3.
4. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí mít schopnost číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
5. Pacienti musí mít chemosenzitivní onemocnění a být v částečné nebo úplné remisi po nejnovějším režimu antineoplastické terapie podle Luganské revize kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) [1].
6. Pacienti musí mít k dispozici kryokonzervovaný štěp autologních hematopoetických kmenových buněk obsahující ≥ 2,0 x 106 kryokonzervovaných CD34+ buněk/kg.
7. Pacienti musí mít Karnofského skóre ≥ 70 %.
8. Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin ≤ horní hranice normálu (ULN), pokud se nepociťuje jako souvislost s Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou; pacienti musí mít také AST a ALT ≤ 1,5 x ULN a alkalickou fosfatázu ≤ 2,5 x ULN.
9. Pacienti musí mít odhadovanou nebo naměřenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
10. Pacienti musí mít ejekční frakci levé komory ≥ 50 %.
11. Pacienti musí mít usilovnou vitální kapacitu (FVC), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1) a difuzní kapacitu korigovanou na hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % předpokládané hodnoty.
12. Pacienti se musí zotavit z účinků jakékoli předchozí chemoterapie, radioterapie nebo chirurgického zákroku; u pacientů, kteří byli na léčbě monoklonálními protilátkami, by měl před prvním plánovaným dnem podávání FE 203799 uplynout alespoň jeden poločas nebo 4 týdny (podle toho, co je delší).

13. Žena ve fertilním věku musí splňovat následující kritéria:

    1. Účastnice má negativní těhotenský test na Screeningu.

    2. Účastník souhlasí s použitím jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů alespoň 14 dnů před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

       • Abstinence od heterosexuálního styku
       • Systémová antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti)
       • Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů)
       • Membrána se spermicidním gelem
       • Kondom se spermicidním gelem

14. Mužský pacient se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, případně těhotné, nebo které by mohly otěhotnět, souhlasí s používáním jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů po celou dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

    • Abstinence od heterosexuálního styku
    • Kondom se spermicidem

Kritéria vyloučení:

1. Pacient není schopen nebo ochoten dát informovaný souhlas.
2. Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat léčebný protokol včetně vhodné podpůrné péče, sledování a testů.
3. Pacienti se známou přecitlivělostí na FE 203799 nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků), jakož i se závažnými reakcemi přecitlivělosti na jakékoli léky.
4. Pacienti s aktivní infekcí nebo s horečkou ≥ 38,5 °C během 3 dnů od prvního plánovaného dne podávání.
5. Pacienti, kteří měli autologní transplantaci kmenových buněk do 24 měsíců.
6. Pacienti, kteří měli k dispozici kryokonzervovaný autologní štěp s počtem CD34+ buněk < 2 x 106/kg.
7. Pacienti podstupující AHSCT pro jiné stavy než lymfom.
8. Přítomnost jiného zhoubného nádoru, než pro který se transplantace provádí (kromě bazocelulárního karcinomu kůže).
9. Pacienti, kteří dostávají hodnocené terapie nebo kteří byli léčeni hodnocenými terapiemi nebo zkušebními zařízeními během 30 dnů před prvním plánovaným dnem podání dávky FE 203799.
10. Pacienti s kardiovaskulárním městnavým srdečním selháním, nestabilní anginou pectoris, srdečními arytmiemi vyžadujícími kardiostimulátor; infarkt myokardu během posledních šesti měsíců; mrtvice během posledních 6 měsíců; nebo nekontrolovaná hypertenze.
11. Pacienti s průměrnými hodnotami QTcF > 450 ms (u mužů) nebo > 470 ms (u žen) po EKG provedených v triplikátech s odstupem 5 minut od sebe; pacientů, o kterých je známo, že mají vrozené syndromy prodlouženého QT intervalu, včetně pacientů, kteří již užívají léky, o nichž je známo, že způsobují prodloužené QT intervaly na EKG.
12. Přítomnost srdečního intervalu mimo rozsah (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms) na screeningovém EKG nebo jiné klinicky významné abnormality EKG.
13. Pacienti s anamnézou nebo přítomností rakoviny GI traktu, polypů, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby, celiakie, tropické sprue atd.
14. Přítomnost aktivního onemocnění slinivky břišní.
15. Přítomnost aktivního onemocnění jater (tj. cirhóza; bilirubin > ULN; transaminázy > 1,5 x ULN; alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN).
16. Přítomnost autoimunitního onemocnění.
17. Pacienti se sebevražednými sklony nebo klinicky relevantními psychiatrickými onemocněními nebo zneužíváním návykových látek.
18. Pozitivní výsledky testů HIV Ag/Ab Combo, povrchového antigenu hepatitidy B (HbsAG (B) (hepatitida B)) nebo anti-hepatitidy C (HCV (C)).
19. Jakýkoli abnormální stav nebo laboratorní výsledek, který PI považuje za schopný změnit stav pacienta nebo výsledek studie.
20. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
21. Pacienti, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci.