Seguridad, tolerabilidad, PK/PD de FE 203799 en adultos con linfomas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos varones y mujeres no embarazadas o lactantes diagnosticados con linfoma de Hodgkin (LH) o linfoma no Hodgkin (LNH; variantes de células T o B) según la evidencia histológica o citológica.
2. Los pacientes son elegibles para recibir quimioterapia mieloablativa según los criterios de elegibilidad del centro, seguida de AHSCT.
3. Pacientes entre 18 años y 65 años de edad con un Índice de Comorbilidad de Trasplante de Células Hematopoyéticas (HCT-CI) ≤5. Los pacientes entre 65 años y 70 años serán elegibles si su puntaje HCT-CI es ≤3.
4. Los pacientes, o sus representantes legales, deben tener la capacidad de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
5. Los pacientes deben tener una enfermedad quimiosensible y estar en remisión parcial o completa siguiendo el régimen de terapia antineoplásica más reciente, según la revisión de Lugano de los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) [1].
6. Los pacientes deben tener disponible un injerto de células madre hematopoyéticas autólogas crioconservadas que contenga ≥ 2,0 x 106 células CD34+ crioconservadas/kg.
7. Los pacientes deben tener una puntuación de Karnofsky ≥ 70%.
8. Los pacientes deben tener una función hepática adecuada demostrada por bilirrubina ≤ límite superior de lo normal (ULN), a menos que se considere que está relacionado con el síndrome de Gilbert o hemólisis; los pacientes también deben tener AST y ALT ≤ 1,5 x ULN y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN.
9. Los pacientes deben tener un aclaramiento de creatinina estimado o medido ≥ 30 ml/min/1,73 m2 por la ecuación de Cockcroft-Gault.
10. Los pacientes deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%.
11. Los pacientes deben tener capacidad vital forzada (FVC), volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) y capacidad de difusión corregida por hemoglobina (DLCOc) ≥ 50 % de lo previsto.
12. Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier quimioterapia, radioterapia o cirugía previa; para los pacientes que han recibido terapia con anticuerpos monoclonales, debe haber transcurrido al menos una vida media o 4 semanas (lo que sea más largo) antes del primer día programado de dosificación con FE 203799.

13. Una mujer receptora en edad fértil debe cumplir con los siguientes criterios:

    1. La participante tiene una prueba de embarazo negativa en la selección.

    2. El participante acepta usar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados desde al menos 14 días antes de la primera administración del Medicamento del estudio, durante el estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del Medicamento del estudio. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

       • Abstinencia de relaciones heterosexuales
       • Anticonceptivos sistémicos (píldoras anticonceptivas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables, parche transdérmico)
       • Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas)
       • Diafragma con gel espermicida
       • Preservativo con gel espermicida

14. Un paciente masculino, con parejas sexuales embarazadas, posiblemente embarazadas o que puedan quedar embarazadas, acepta utilizar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados durante toda la duración del estudio y hasta al menos 3 meses después de la última administración del fármaco. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

    • Abstinencia de relaciones heterosexuales
    • Condón con espermicida

Criterio de exclusión:

1. El paciente no puede o no quiere dar su consentimiento informado.
2. Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo de tratamiento, incluidos los cuidados de apoyo, el seguimiento y las pruebas adecuados.
3. Pacientes con hipersensibilidad conocida a FE 203799 o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier fármaco.
4. Pacientes con una infección activa o con fiebre ≥38.5oC dentro de los 3 días del primer día programado de dosificación.
5. Pacientes que se sometieron a un trasplante autólogo de células madre dentro de los 24 meses.
6. Pacientes que disponían de un injerto autólogo criopreservado con un recuento de células CD34+ < 2 x 106/kg.
7. Pacientes sometidos a AHSCT por afecciones distintas al linfoma.
8. Presencia de una neoplasia maligna distinta de aquella por la que se realiza el trasplante (excepto carcinoma basocelular de piel).
9. Pacientes que reciben terapias en investigación o que han sido tratados con terapias o dispositivos en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer día programado de dosificación con FE 203799.
10. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva cardiovascular, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas que requieren un marcapasos; infarto de miocardio en los últimos seis meses; accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses; o hipertensión no controlada.
11. Pacientes con valores medios de QTcF de >450 mseg (en hombres) o >470 mseg (en mujeres) luego de ECG realizados por triplicado con 5 minutos de diferencia entre sí; pacientes que se sabe que tienen síndromes QT prolongados congénitos, incluidos los pacientes que ya están tomando medicamentos que se sabe que causan intervalos QT prolongados en el ECG.
12. Presencia de intervalo cardíaco fuera de rango (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms) en el ECG de detección u otras anomalías ECG clínicamente significativas.
13. Pacientes con antecedentes o presencia de cáncer del tracto GI, pólipos, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca, sprue tropical, etc.
14. Presencia de enfermedad pancreática activa.
15. Presencia de enfermedad hepática activa (es decir, cirrosis; bilirrubina > LSN; transaminasas > 1,5 x LSN; fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN).
16. Presencia de enfermedad autoinmune.
17. Pacientes con tendencia suicida o enfermedades psiquiátricas clínicamente relevantes o abuso de sustancias.
18. Resultados positivos en las pruebas HIV Ag/Ab Combo, antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAG (B) (hepatitis B)) o anti-virus de la hepatitis C (HCV (C)).
19. Cualquier condición anormal o resultado de laboratorio que el PI considere capaz de alterar la condición del paciente o el resultado del estudio.
20. Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
21. Pacientes que no están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados.