Безопасность, переносимость, ФК/ФД FE 203799 у взрослых с лимфомами

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины и небеременные или кормящие женщины с диагнозом лимфома Ходжкина (ХЛ) или неходжкинская лимфома (НХЛ; Т- или В-клеточные варианты) на основании гистологических или цитологических данных.
2. Пациенты имеют право на получение миелоаблативной химиотерапии в соответствии с критериями приемлемости центра с последующей АТГСК.
3. Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с индексом сопутствующих заболеваний при трансплантации гемопоэтических клеток (HCT-CI) ≤5. Пациенты в возрасте от 65 до 70 лет имеют право на участие, если их показатель HCT-CI составляет ≤3.
4. Пациенты или их законные представители должны иметь возможность прочитать, понять и дать письменное информированное согласие до начала любых процедур, связанных с исследованием.
5. Пациенты должны иметь химиочувствительное заболевание и быть в частичной или полной ремиссии после самого последнего режима противоопухолевой терапии в соответствии с пересмотренными Лугано критериями ответа Международной рабочей группы (IWG) [1].
6. Пациенты должны иметь криоконсервированные аутологичные гемопоэтические стволовые клетки, содержащие ≥ 2,0 x 106 криоконсервированных CD34+ клеток/кг.
7. Пациенты должны иметь показатель Карновского ≥ 70%.
8. У пациентов должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина ≤ верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, когда это связано с синдромом Жильбера или гемолизом; у пациентов также должны быть АСТ и АЛТ ≤ 1,5 х ВГН и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН.
9. Пациенты должны иметь расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73. m2 по уравнению Кокрофта-Голта.
10. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≥ 50%.
11. У пациентов должны быть форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и диффузионная способность с поправкой на гемоглобин (DLCOc) ≥ 50% от прогнозируемого.
12. Пациенты должны оправиться от последствий любой предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства; для пациентов, получавших терапию моноклональными антителами, по крайней мере, один период полувыведения или 4 недели (в зависимости от того, что больше) должны пройти до первого запланированного дня дозирования FE 203799.

13. Женщина-реципиент детородного возраста должна соответствовать следующим критериям:

    1. У участницы отрицательный тест на беременность при скрининге.

    2. Участник соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции не менее чем за 14 дней до первого введения исследуемого препарата, во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

       • Воздержание от гетеросексуальных контактов
       • Системные контрацептивы (противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставляемые гормональные противозачаточные средства, трансдермальный пластырь)
       • Внутриматочная спираль (с гормонами или без них)
       • Диафрагма со спермицидным гелем
       • Презерватив со спермицидным гелем

14. Пациент мужского пола с половыми партнерами, которые беременны, возможно беременны или могут забеременеть, соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема препарата. Приемлемый метод контрацепции включает одно из следующего:

    • Воздержание от гетеросексуальных контактов
    • Презерватив со спермицидом

Критерий исключения:

1. Пациент не может или не хочет давать информированное согласие.
2. Пациенты, которые не могут соблюдать протокол лечения, включая соответствующую поддерживающую терапию, последующее наблюдение и анализы.
3. Пациенты с известной гиперчувствительностью к FE 203799 или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также с тяжелыми реакциями гиперчувствительности на любые лекарственные средства.
4. Пациенты с активной инфекцией или лихорадкой ≥38,5 °C в течение 3 дней после первого запланированного дня приема препарата.
5. Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток в течение 24 месяцев.
6. Пациенты, у которых был доступный криоконсервированный аутологичный трансплантат с числом клеток CD34+ < 2 x 106/кг.
7. Пациенты, перенесшие АТГСК по поводу состояний, отличных от лимфомы.
8. Наличие злокачественного новообразования, отличного от того, по поводу которого проводится трансплантация (за исключением базально-клеточного рака кожи).
9. Пациенты, получающие исследуемую терапию или получавшие экспериментальную терапию или исследуемые устройства в течение 30 дней до первого запланированного дня введения дозы FE 203799.
10. Пациенты с сердечно-сосудистой застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, сердечными аритмиями, требующими кардиостимулятора; инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев; инсульт в течение последних 6 месяцев; или неконтролируемая гипертония.
11. Пациенты со средними значениями QTcF> 450 мс (у мужчин) или> 470 мс (у женщин) после трехкратной записи ЭКГ с интервалом 5 минут; пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT, в том числе пациенты, которые уже принимают лекарства, вызывающие удлинение интервала QT на ЭКГ.
12. Наличие выходящего за пределы диапазона сердечного интервала (PR < 110 мс, PR > 220 мс, QRS < 60 мс, QRS > 119 мс) на скрининговой ЭКГ или другие клинически значимые отклонения ЭКГ.
13. Пациенты с раком желудочно-кишечного тракта, полипами, язвенным колитом, болезнью Крона, глютеновой болезнью, тропической спру и т. д. в анамнезе или с их наличием.
14. Наличие активного заболевания поджелудочной железы.
15. Наличие активного заболевания печени (т. цирроз печени; билирубин > ВГН; трансаминазы > 1,5 x ULN; щелочная фосфатаза > 2,5 х ВГН).
16. Наличие аутоиммунного заболевания.
17. Пациенты с суицидальной тенденцией или клинически значимыми психическими заболеваниями или злоупотреблением психоактивными веществами.
18. Положительные результаты анализов на ВИЧ Ag/Ab Combo, поверхностный антиген гепатита B (HbsAG (B) (гепатит B)) или на вирус гепатита C (HCV (C)).
19. Любое ненормальное состояние или лабораторный результат, которые, по мнению PI, могут изменить состояние пациента или результат исследования.
20. Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
21. Пациенты, которые не желают использовать соответствующую контрацепцию.