Sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD af FE 203799 hos voksne med lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Voksne mandlige og ikke-gravide eller ammende kvindelige patienter diagnosticeret med Hodgkins lymfom (HL) eller non-Hodgkins lymfom (NHL; T- eller B-cellevarianter) baseret på histologiske eller cytologiske beviser.
2. Patienter er berettiget til at modtage myeloablativ kemoterapi i henhold til centrets berettigelseskriterier, efterfulgt af AHSCT.
3. Patienter mellem 18 år og 65 år med et hæmatopoietisk celletransplantations-komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≤5. Patienter mellem 65 år og 70 år vil være kvalificerede, hvis deres HCT-CI-score er ≤3.
4. Patienter eller deres juridiske repræsentanter skal have evnen til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede procedurer.
5. Patienter skal have kemofølsom sygdom og være i delvis eller fuldstændig remission efter det seneste anti-neoplastiske behandlingsregime, ifølge Lugano-revisionen af ​​den internationale arbejdsgruppes (IWG) responskriterier [1].
6. Patienter skal have et kryokonserveret autologt hæmatopoietisk stamcelletransplantat, der indeholder ≥ 2,0 x 106 kryokonserverede CD34+-celler/kg.
7. Patienterne skal have en Karnofsky-score på ≥ 70 %.
8. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin ≤ øvre normalgrænse (ULN), medmindre det føles relateret til Gilberts syndrom eller hæmolyse; patienter skal også have ASAT og ALAT ≤ 1,5 x ULN og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
9. Patienterne skal have en estimeret eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Patienter skal have venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 50 %.
11. Patienter skal have forceret vital kapacitet (FVC), forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapacitet korrigeret for hæmoglobin (DLCOc) ≥ 50 % af forventet.
12. Patienter skal være kommet sig over virkningerne af enhver tidligere kemoterapi, strålebehandling eller operation; for patienter, der har været i behandling med monoklonalt antistof, skal der være gået mindst en halveringstid eller 4 uger (alt efter hvad der er længst) før den første planlagte dag for dosering med FE 203799.

13. En kvindelig modtager af den fødedygtige alder skal opfylde følgende kriterier:

    1. Deltageren har en negativ graviditetstest ved Screening.

    2. Deltageren accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer fra mindst 14 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

       • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
       • Systemiske præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster)
       • Intrauterin enhed (med eller uden hormoner)
       • Diafragma med sæddræbende gel
       • Kondom med sæddræbende gel

14. En mandlig patient med seksuelle partnere, der er gravide, muligvis gravide eller som kunne blive gravide, accepterer at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer under hele undersøgelsens varighed og indtil mindst 3 måneder efter den sidste lægemiddeladministration. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

    • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
    • Kondom med spermicid

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er ude af stand til eller ønsker at give informeret samtykke.
2. Patienter, der ikke er i stand til at overholde behandlingsprotokollen, herunder passende støttende behandling, opfølgning og tests.
3. Patienter med kendt overfølsomhed over for FE 203799 eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for medicin.
4. Patienter med en aktiv infektion eller med feber ≥38,5oC inden for 3 dage efter den første planlagte doseringsdag.
5. Patienter, der fik en autolog stamcelletransplantation inden for 24 måneder.
6. Patienter, som havde et tilgængeligt kryokonserveret autologt transplantat med et CD34+-celletal på < 2 x 106/kg.
7. Patienter, der gennemgår AHSCT for andre tilstande end lymfom.
8. Tilstedeværelse af en anden malignitet end den, som transplantationen udføres for (undtagen for basocellulært hudcarcinom).
9. Patienter, der modtager forsøgsbehandlinger, eller som er blevet behandlet med forsøgsterapier eller forsøgsudstyr inden for 30 dage før den første planlagte dag for dosering med FE 203799.
10. Patienter med kardiovaskulær kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmier, der kræver en pacemaker; myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder; slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder; eller ukontrolleret hypertension.
11. Patienter med gennemsnitlige QTcF-værdier på >450 msek (hos mænd) eller >470 msek (hos kvinder) efter EKG'er udført i tre eksemplarer med 5 minutters afstand fra hinanden; patienter, der vides at have medfødte forlængede QT-syndromer, herunder patienter, der allerede er i medicin, der vides at forårsage forlængede QT-intervaller på EKG.
12. Tilstedeværelse af hjerteinterval uden for området (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS >119 msec) på screenings-EKG'et eller andre klinisk signifikante EKG-abnormiteter.
13. Patienter med historie eller tilstedeværelse af kræft i mave-tarmkanalen, polypper, colitis ulcerosa, Crohns sygdom, cøliaki, tropisk sprue osv.
14. Tilstedeværelse af aktiv bugspytkirtelsygdom.
15. Tilstedeværelse af aktiv leversygdom (dvs. skrumpelever; bilirubin > ULN; transaminaser > 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN).
16. Tilstedeværelse af autoimmun sygdom.
17. Patienter med selvmordstendens eller klinisk relevante psykiatriske sygdomme eller stofmisbrug.
18. Positive resultater for HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B overfladeantigen (HbsAG (B) (hepatitis B)) eller anti-hepatitis C virus (HCV (C)) test.
19. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat, som af PI vurderes i stand til at ændre patientens tilstand eller undersøgelsesresultat.
20. Patienter, der er gravide eller ammende.
21. Patienter, der ikke er villige til at bruge passende prævention.