Bezpieczeństwo, tolerancja, PK/PD FE 203799 u dorosłych z chłoniakami

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i niebędące w ciąży lub karmiące piersią pacjenci, u których zdiagnozowano chłoniaka Hodgkina (HL) lub chłoniaka nieziarniczego (NHL; warianty limfocytów T lub B) na podstawie dowodów histologicznych lub cytologicznych.
2. Pacjenci kwalifikują się do chemioterapii mieloablacyjnej zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi ośrodka, a następnie do AHSCT.
3. Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat ze wskaźnikiem współzachorowalności po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT-CI) ≤5. Pacjenci w wieku od 65 do 70 lat będą kwalifikować się, jeśli ich wynik HCT-CI wynosi ≤3.
4. Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą umieć czytać ze zrozumieniem i wyrażać pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
5. Zgodnie z rewizją Lugano kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) [1], pacjenci muszą mieć chorobę wrażliwą na chemioterapię i być w częściowej lub całkowitej remisji po zastosowaniu najnowszego schematu leczenia przeciwnowotworowego.
6. Pacjenci muszą mieć dostęp do zamrożonego autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych zawierającego ≥ 2,0 x 106 zamrożonych komórek CD34+/kg.
7. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70%.
8. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny ≤ górnej granicy normy (GGN), chyba że ma to związek z zespołem Gilberta lub hemolizą; pacjenci muszą również mieć aktywność AST i ALT ≤ 1,5 x GGN oraz aktywność fosfatazy zasadowej ≤ 2,5 x GGN.
9. Pacjenci muszą mieć oszacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
10. Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%.
11. Pacjenci muszą mieć natężoną pojemność życiową (FVC), natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) i pojemność dyfuzyjną skorygowaną o hemoglobinę (DLCOc) ≥ 50% wartości należnej.
12. Pacjenci muszą być wyleczeni ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego; w przypadku pacjentów, którzy byli leczeni przeciwciałami monoklonalnymi, powinien upłynąć co najmniej jeden okres półtrwania lub 4 tygodnie (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszym zaplanowanym dniem podawania FE 203799.

13. Biorczyni w wieku rozrodczym musi spełniać następujące kryteria:

    1. Uczestniczka ma negatywny wynik testu ciążowego na Screeningu.

    2. Uczestnik wyraża zgodę na stosowanie jednego z zaakceptowanych schematów antykoncepcji przez co najmniej 14 dni przed pierwszym podaniem Badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki Badanego leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

       • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
       • Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwane/implanty/wkładkowe hormonalne środki antykoncepcyjne, plaster transdermalny)
       • Wkładka wewnątrzmaciczna (z hormonami lub bez)
       • Diafragma z żelem plemnikobójczym
       • Prezerwatywa z żelem plemnikobójczym

14. Pacjent płci męskiej, którego partnerzy seksualni są w ciąży, mogą być w ciąży lub mogą zajść w ciążę, zgadza się na stosowanie jednej z przyjętych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i do co najmniej 3 miesięcy od ostatniego podania leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

    • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
    • Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent nie może lub nie chce wyrazić świadomej zgody.
2. Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać protokołu leczenia, w tym odpowiedniej opieki podtrzymującej, obserwacji i badań.
3. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na FE 203799 lub produkty pokrewne (w tym na substancje pomocnicze preparatów) oraz ciężkie reakcje nadwrażliwości na jakiekolwiek leki.
4. Pacjenci z czynnym zakażeniem lub z gorączką ≥38,5oC w ciągu 3 dni od pierwszego zaplanowanego dnia dawkowania.
5. Pacjenci, którzy przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 24 miesięcy.
6. Pacjenci, którzy mieli dostępny zamrożony autologiczny przeszczep z liczbą komórek CD34+ < 2 x 106/kg.
7. Pacjenci poddawani AHSCT z powodu schorzeń innych niż chłoniak.
8. Obecność nowotworu innego niż ten, z powodu którego wykonywany jest przeszczep (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry).
9. Pacjenci, którzy otrzymują eksperymentalne terapie lub byli leczeni eksperymentalnymi terapiami lub eksperymentalnymi urządzeniami w ciągu 30 dni przed pierwszym planowanym dniem podawania FE 203799.
10. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca ze strony układu sercowo-naczyniowego, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca wymagającymi stymulatora serca; zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich sześciu miesięcy; udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub niekontrolowane nadciśnienie.
11. Pacjenci ze średnimi wartościami QTcF >450 ms (u mężczyzn) lub >470 ms (u kobiet) po trzykrotnym wykonaniu EKG w odstępie 5 minut; pacjentów, u których wiadomo, że mają wrodzone zespoły wydłużonego odstępu QT, w tym pacjentów już przyjmujących leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępów QT w EKG.
12. Obecność odstępu sercowego poza zakresem (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms) w przesiewowym EKG lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości w EKG.
13. Pacjenci z historią lub obecnością raka przewodu pokarmowego, polipów, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna, celiakii, wlewu tropikalnego itp.
14. Obecność czynnej choroby trzustki.
15. Obecność czynnej choroby wątroby (tj. marskość; bilirubina > GGN; transaminazy > 1,5 x GGN; fosfataza zasadowa > 2,5 x GGN).
16. Obecność choroby autoimmunologicznej.
17. Pacjenci ze skłonnościami samobójczymi lub klinicznie istotnymi chorobami psychicznymi lub nadużywającymi substancji.
18. Pozytywne wyniki testu HIV Ag/Ab Combo, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAG (B) (zapalenie wątroby typu B)) lub testu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV (C)).
19. Każdy nieprawidłowy stan lub wynik badań laboratoryjnych, który zdaniem PI może zmienić stan pacjenta lub wynik badania.
20. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
21. Pacjenci, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji.