Sicherheit, Verträglichkeit, PK/PD von FE 203799 bei Erwachsenen mit Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene männliche und nicht schwangere oder stillende weibliche Patienten, bei denen basierend auf histologischen oder zytologischen Nachweisen ein Hodgkin-Lymphom (HL) oder ein Non-Hodgkin-Lymphom (NHL; T- oder B-Zell-Varianten) diagnostiziert wurde.
2. Die Patienten sind berechtigt, eine myeloablative Chemotherapie gemäß den Zulassungskriterien des Zentrums zu erhalten, gefolgt von AHSCT.
3. Patienten zwischen 18 und 65 Jahren mit einem hämatopoetischen Zelltransplantations-Komorbiditätsindex (HCT-CI) ≤5. Patienten zwischen 65 und 70 Jahren kommen in Frage, wenn ihr HCT-CI-Score ≤ 3 ist.
4. Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, vor Beginn studienbezogener Verfahren die schriftliche Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und abzugeben.
5. Die Patienten müssen eine chemosensitive Erkrankung haben und sich nach dem letzten antineoplastischen Therapieschema in partieller oder vollständiger Remission befinden, gemäß der Lugano-Überarbeitung der Ansprechkriterien der International Working Group (IWG) [1].
6. Die Patienten müssen über ein kryokonserviertes autologes hämatopoetisches Stammzelltransplantat verfügen, das ≥ 2,0 x 106 kryokonservierte CD34+-Zellen/kg enthält.
7. Die Patienten müssen einen Karnofsky-Score von ≥ 70 % aufweisen.
8. Die Patienten müssen eine ausreichende Leberfunktion haben, nachgewiesen durch Bilirubin ≤ Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es besteht ein Zusammenhang mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse; Patienten müssen auch AST und ALT ≤ 1,5 x ULN und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN haben.
9. Die Patienten müssen eine geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 aufweisen m2 nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
10. Die Patienten müssen eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50 % aufweisen.
11. Die Patienten müssen eine forcierte Vitalkapazität (FVC), ein forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und eine auf Hämoglobin korrigierte Diffusionskapazität (DLCOc) von ≥ 50 % des Sollwerts aufweisen.
12. Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation erholt haben; Bei Patienten, die eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben, sollte mindestens eine Halbwertszeit oder 4 Wochen (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem ersten geplanten Tag der Verabreichung von FE 203799 verstrichen sein.

13. Eine Empfängerin im gebärfähigen Alter muss die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Die Teilnehmerin hat beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest.

    2. Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 14 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

       • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
       • Systemische Kontrazeptiva (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermales Pflaster)
       • Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone)
       • Diaphragma mit spermizidem Gel
       • Kondom mit Spermizid-Gel

14. Ein männlicher Patient mit schwangeren, möglicherweise schwangeren oder schwangeren Sexualpartnern stimmt zu, während der gesamten Dauer der Studie und bis mindestens 3 Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden:

    • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
    • Kondom mit Spermizid

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Patienten, die das Behandlungsprotokoll einschließlich angemessener unterstützender Maßnahmen, Nachsorge und Tests nicht einhalten können.
3. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen FE 203799 oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel.
4. Patienten mit einer aktiven Infektion oder mit Fieber ≥ 38,5 °C innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten planmäßigen Einnahmetag.
5. Patienten, die innerhalb von 24 Monaten eine autologe Stammzelltransplantation hatten.
6. Patienten mit einem verfügbaren kryokonservierten autologen Transplantat mit einer CD34+-Zellzahl von < 2 x 106/kg.
7. Patienten, die sich einer AHSCT wegen anderer Erkrankungen als eines Lymphoms unterziehen.
8. Vorhandensein einer anderen Malignität als derjenigen, für die die Transplantation durchgeführt wird (außer bei basozellulärem Hautkarzinom).
9. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten geplanten Tag der Verabreichung von FE 203799 Prüftherapien erhalten oder mit Prüftherapien oder Prüfgeräten behandelt wurden.
10. Patienten mit kardiovaskulärer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die einen Herzschrittmacher erfordern; Myokardinfarkt innerhalb der letzten sechs Monate; Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate; oder unkontrollierter Bluthochdruck.
11. Patienten mit mittleren QTcF-Werten von >450 ms (bei Männern) oder >470 ms (bei Frauen) nach dreifach im Abstand von 5 Minuten durchgeführten EKGs; Patienten, von denen bekannt ist, dass sie angeborene verlängerte QT-Syndrome haben, einschließlich Patienten, die bereits Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie verlängerte QT-Intervalle im EKG verursachen.
12. Vorhandensein eines Herzintervalls außerhalb des Bereichs (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms) im Screening-EKG oder andere klinisch signifikante EKG-Anomalien.
13. Patienten mit Vorgeschichte oder Vorliegen von Magen-Darm-Krebs, Polypen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Zöliakie, tropischer Sprue usw.
14. Vorhandensein einer aktiven Pankreaserkrankung.
15. Vorhandensein einer aktiven Lebererkrankung (d. h. Zirrhose; Bilirubin > ULN; Transaminasen > 1,5 x ULN; alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN).
16. Vorhandensein einer Autoimmunerkrankung.
17. Patienten mit Suizidalität oder klinisch relevanten psychiatrischen Erkrankungen oder Drogenmissbrauch.
18. Positive Ergebnisse bei HIV-Ag/Ab-Combo-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- (HbsAG (B) (Hepatitis B)) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV (C))-Tests.
19. Alle anormalen Zustände oder Laborergebnisse, die der PI als geeignet erachtet, den Zustand des Patienten oder das Studienergebnis zu verändern.
20. Schwangere oder stillende Patientinnen.
21. Patienten, die nicht bereit sind, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.