Sikkerhet, tolerabilitet, PK/PD av FE 203799 hos voksne med lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige og ikke-gravide eller ammende kvinnelige pasienter diagnostisert med Hodgkins lymfom (HL) eller ikke-Hodgkins lymfom (NHL; T- eller B-cellevarianter) basert på histologiske eller cytologiske bevis.
2. Pasienter er kvalifisert til å motta myeloablativ kjemoterapi i henhold til senterets kvalifikasjonskriterier, etterfulgt av AHSCT.
3. Pasienter mellom 18 år og 65 år med en hematopoetisk celletransplantasjon-komorbiditetsindeks (HCT-CI) ≤5. Pasienter mellom 65 år og 70 år vil være kvalifisert hvis deres HCT-CI-score er ≤3.
4. Pasienter, eller deres juridiske representanter, må ha evnen til å lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke før oppstart av studierelaterte prosedyrer.
5. Pasienter må ha cellegiftsensitiv sykdom og være i delvis eller fullstendig remisjon etter det siste antineoplastiske behandlingsregimet, i henhold til Lugano-revisjonen av responskriteriene for International Working Group (IWG) [1].
6. Pasienter må ha tilgjengelig et kryokonservert autologt hematopoetisk stamcelletransplantat som inneholder ≥ 2,0 x 106 kryokonserverte CD34+-celler/kg.
7. Pasienter må ha en Karnofsky-score ≥ 70 %.
8. Pasienter må ha adekvat leverfunksjon som dokumentert av bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN), med mindre de føler seg relatert til Gilberts syndrom eller hemolyse; Pasienter må også ha ASAT og ALAT ≤ 1,5 x ULN og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
9. Pasienter må ha en estimert eller målt kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %.
11. Pasienter må ha tvungen vital kapasitet (FVC), tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og diffusjonskapasitet korrigert for hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % av predikert.
12. Pasienter må ha kommet seg etter effekten av tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi; for pasienter som har vært på monoklonalt antistoffbehandling, bør minst én halveringstid eller 4 uker (avhengig av hva som er lengst) ha gått før den første planlagte doseringsdagen med FE 203799.

13. En kvinnelig mottaker av fertil alder må oppfylle følgende kriterier:

    1. Deltaker har negativ graviditetstest ved Screening.

    2. Deltakeren godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 14 dager før første administrasjon av studielegemidlet, under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studielegemidlet. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

       • Avholdenhet fra heterofile samleie
       • Systemiske prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterte/innsettbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster)
       • Intrauterin enhet (med eller uten hormoner)
       • Diafragma med sæddrepende gel
       • Kondom med sæddrepende gel

14. En mannlig pasient, med seksuelle partnere som er gravide, muligens gravide eller som kan bli gravide, godtar å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene gjennom hele studiens varighet og inntil minst 3 måneder etter siste legemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

    • Avholdenhet fra heterofile samleie
    • Kondom med sæddrepende middel

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten kan eller vil ikke gi informert samtykke.
2. Pasienter som ikke er i stand til å overholde behandlingsprotokollen, inkludert passende støttebehandling, oppfølging og tester.
3. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor FE 203799, eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor legemidler.
4. Pasienter med en aktiv infeksjon eller med feber ≥38,5oC innen 3 dager etter den første planlagte doseringsdagen.
5. Pasienter som hadde en autolog stamcelletransplantasjon innen 24 måneder.
6. Pasienter som hadde et tilgjengelig kryokonservert autologt transplantat med et CD34+-celletall på < 2 x 106/kg.
7. Pasienter som gjennomgår AHSCT for andre tilstander enn lymfom.
8. Tilstedeværelse av en annen malignitet enn den som transplantasjonen utføres for (unntatt for basocellulært hudkarsinom).
9. Pasienter som mottar undersøkelsesbehandlinger eller som har blitt behandlet med undersøkelsesterapier eller undersøkelsesutstyr innen 30 dager før den første planlagte doseringsdagen med FE 203799.
10. Pasienter med kardiovaskulær kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmier som krever pacemaker; hjerteinfarkt i løpet av de siste seks månedene; slag i løpet av de siste 6 månedene; eller ukontrollert hypertensjon.
11. Pasienter med gjennomsnittlige QTcF-verdier på >450 msek (hos menn) eller >470 msek (hos kvinner) etter EKG utført i tre eksemplarer med 5 minutters mellomrom fra hverandre; pasienter som er kjent for å ha medfødte forlengede QT-syndromer, inkludert pasienter som allerede bruker medisiner kjent for å forårsake forlengede QT-intervaller på EKG.
12. Tilstedeværelse av hjerteintervall utenfor området (PR < 110 msek, PR > 220 msek, QRS < 60 msek, QRS >119 msek) på screening-EKG eller andre klinisk signifikante EKG-avvik.
13. Pasienter med historie eller tilstedeværelse av GI-kanalkreft, polypper, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, cøliaki, tropisk sprue, etc.
14. Tilstedeværelse av aktiv bukspyttkjertelsykdom.
15. Tilstedeværelse av aktiv leversykdom (dvs. skrumplever; bilirubin > ULN; transaminaser > 1,5 x ULN; alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN).
16. Tilstedeværelse av autoimmun sykdom.
17. Pasienter med selvmordstendenser eller klinisk relevante psykiatriske sykdommer eller rusmisbruk.
18. Positive resultater for HIV Ag/Ab Combo, Hepatitt B overflateantigen (HbsAG (B) (hepatitt B)) eller anti-hepatitt C virus (HCV (C)) tester.
19. Enhver unormal tilstand eller laboratorieresultat som vurderes av PI som kan endre pasientens tilstand eller studieresultat.
20. Pasienter som er gravide eller ammende.
21. Pasienter som ikke er villige til å bruke passende prevensjon.