Veiligheid, verdraagbaarheid, PK / PD van FE 203799 bij volwassenen met lymfomen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannelijke en niet-zwangere of zogende vrouwelijke patiënten met de diagnose Hodgkin-lymfoom (HL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL; T- of B-celvarianten) op basis van histologisch of cytologisch bewijs.
2. Patiënten komen in aanmerking voor myeloablatieve chemotherapie volgens de geschiktheidscriteria van het centrum, gevolgd door AHSCT.
3. Patiënten tussen 18 en 65 jaar met een hematopoëtische celtransplantatie-comorbiditeitsindex (HCT-CI) ≤5. Patiënten tussen 65 en 70 jaar komen in aanmerking als hun HCT-CI-score ≤3 is.
4. Patiënten, of hun wettelijke vertegenwoordigers, moeten de mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voorafgaand aan de start van enige studiegerelateerde procedures.
5. Patiënten moeten een chemogevoelige ziekte hebben en in gedeeltelijke of volledige remissie zijn na het meest recente antineoplastische therapieregime, volgens de Lugano-herziening van de responscriteria van de International Working Group (IWG) [1].
6. Patiënten moeten een gecryopreserveerd autoloog hematopoëtisch stamceltransplantaat beschikbaar hebben dat ≥ 2,0 x 106 gecryopreserveerde CD34+-cellen/kg bevat.
7. Patiënten moeten een Karnofsky-score ≥ 70% hebben.
8. Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine ≤ bovengrens van normaal (ULN), tenzij vermoed wordt dat het verband houdt met het syndroom van Gilbert of hemolyse; patiënten moeten ook ASAT en ALAT ≤ 1,5 x ULN en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN hebben.
9. Patiënten moeten een geschatte of gemeten creatinineklaring hebben van ≥ 30 ml/min/1,73 m2 volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
10. Patiënten moeten een linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% hebben.
11. Patiënten moeten geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en diffusiecapaciteit gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOc) ≥ 50% van voorspeld hebben.
12. Patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie, radiotherapie of operatie; voor patiënten die op monoklonale antilichaamtherapie zijn geweest, moet ten minste één halfwaardetijd of 4 weken (afhankelijk van welke langer is) zijn verstreken voorafgaand aan de eerste geplande dag van dosering met FE 203799.

13. Een vrouwelijke ontvanger die zwanger kan worden, moet aan de volgende criteria voldoen:

    1. Deelnemer heeft een negatieve zwangerschapstest bij Screening.

    2. De deelnemer stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken vanaf ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

       • Onthouding van heteroseksuele omgang
       • Systemische anticonceptiva (anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten, pleisters voor transdermaal gebruik)
       • Spiraaltje (met of zonder hormonen)
       • Diafragma met zaaddodende gel
       • Condoom met zaaddodende gel

14. Een mannelijke patiënt, met seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden, stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken gedurende de gehele duur van het onderzoek en tot ten minste 3 maanden na de laatste medicijntoediening. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

    • Onthouding van heteroseksuele omgang
    • Condoom met zaaddodend middel

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt kan of wil geen geïnformeerde toestemming geven.
2. Patiënten die zich niet kunnen houden aan het behandelprotocol, inclusief passende ondersteunende zorg, follow-up en tests.
3. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor FE 203799 of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen), evenals ernstige overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen.
4. Patiënten met een actieve infectie of met koorts ≥38,5oC binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van toediening.
5. Patiënten die binnen 24 maanden een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan.
6. Patiënten met een beschikbaar ingevroren autoloog transplantaat met een aantal CD34+-cellen van < 2 x 106/kg.
7. Patiënten die AHSCT ondergaan voor andere aandoeningen dan lymfoom.
8. Aanwezigheid van een andere maligniteit dan waarvoor de transplantatie wordt uitgevoerd (behalve basocellulair huidcarcinoom).
9. Patiënten die experimentele therapieën krijgen of die zijn behandeld met experimentele therapieën of onderzoekshulpmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dag van dosering met FE 203799.
10. Patiënten met cardiovasculair congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen waarvoor een pacemaker nodig is; hartinfarct in de afgelopen zes maanden; beroerte in de afgelopen 6 maanden; of ongecontroleerde hypertensie.
11. Patiënten met gemiddelde QTcF-waarden van >450 msec (bij mannen) of >470 msec (bij vrouwen) na ECG's die in drievoud werden uitgevoerd met een tussenpoos van 5 minuten; patiënten waarvan bekend is dat ze congenitale verlengde QT-syndromen hebben, inclusief patiënten die al medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze verlengde QT-intervallen op het ECG veroorzaken.
12. Aanwezigheid van hartinterval buiten bereik (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec) op het screening-ECG of andere klinisch significante ECG-afwijkingen.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van kanker van het maagdarmkanaal, poliepen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, coeliakie, tropische spruw, enz.
14. Aanwezigheid van actieve alvleesklierziekte.
15. Aanwezigheid van actieve leverziekte (d.w.z. cirrose; bilirubine > ULN; transaminasen > 1,5 x ULN; alkalische fosfatase > 2,5 x ULN).
16. Aanwezigheid van auto-immuunziekte.
17. Patiënten met suïcidale neigingen of klinisch relevante psychiatrische aandoeningen of middelenmisbruik.
18. Positieve resultaten voor HIV Ag/Ab Combo, Hepatitis B oppervlakte Antigeen (HbsAG (B) (hepatitis B)) of anti-Hepatitis C Virus (HCV (C)) tests.
19. Elke abnormale toestand of laboratoriumuitslag die door de PI wordt beschouwd en die de toestand van de patiënt of het studieresultaat kan veranderen.
20. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Patiënten die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken.