Turvallisuus, siedettävyys, FE 203799:n PK/PD aikuisilla, joilla on lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset mies- ja ei-raskaana olevat tai imettävät naispotilaat, joilla on diagnosoitu Hodgkinin lymfooma (HL) tai non-Hodgkinin lymfooma (NHL; T- tai B-solumuunnelmat) histologisten tai sytologisten todisteiden perusteella.
2. Potilaat voivat saada myeloablatiivista kemoterapiaa keskuksen kelpoisuuskriteerien mukaisesti, minkä jälkeen AHSCT.
3. 18–65-vuotiaat potilaat, joiden hematopoieettisten solujen siirtoon liittyvä samanaikainen sairausindeksi (HCT-CI) on ≤5. 65–70-vuotiaat potilaat ovat tukikelpoisia, jos heidän HCT-CI-pisteensä on ≤3.
4. Potilaiden tai heidän laillisten edustajiensa on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden aloittamista.
5. Kansainvälisen työryhmän (IWG) vastekriteerien Luganon tarkistuksen mukaan [1] potilailla on oltava kemoherkkä sairaus ja heidän on oltava osittaisessa tai täydellisessä remissiossa viimeisimmän antineoplastisen hoidon jälkeen.
6. Potilailla on oltava saatavilla kylmäsäilytetty autologinen hematopoieettinen kantasolusiirre, joka sisältää ≥ 2,0 x 106 kylmäsäilytettyä CD34+-solua/kg.
7. Potilaiden Karnofsky-pistemäärän on oltava ≥ 70 %.
8. Potilaiden maksan toiminnan on oltava riittävä, mikä osoittaa bilirubiinin ≤ normaalin ylärajan (ULN), ellei sen katsota liittyvän Gilbertin oireyhtymään tai hemolyysiin. potilaiden ASAT- ja ALAT-arvojen tulee myös olla ≤ 1,5 x ULN ja alkalisen fosfataasin ≤ 2,5 x ULN.
9. Potilaiden arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on oltava ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
10. Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion on oltava ≥ 50 %.
11. Potilaiden pakotettu elinkapasiteetti (FVC), pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja hemoglobiinikorjattu diffuusiokapasiteetti (DLCOc) on oltava ≥ 50 % ennustetusta.
12. Potilaiden on oltava toipuneet aiemman kemoterapian, sädehoidon tai leikkauksen vaikutuksista; potilailla, jotka ovat saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa, vähintään yhden puoliintumisajan tai 4 viikon (kumpi on pidempi) on oltava kulunut ennen ensimmäistä suunniteltua FE 203799 -annostuspäivää.

13. Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee täyttää seuraavat kriteerit:

    1. Osallistujalla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

    2. Osallistuja sitoutuu käyttämään yhtä hyväksytyistä ehkäisyohjelmista vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

       • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
       • Systeemiset ehkäisyvalmisteet (ehkäisytabletit, injektoitavat/implantti-/asennettavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, depotlaastari)
       • Kohdunsisäinen laite (hormonien kanssa tai ilman)
       • Diafragma spermisidigeelillä
       • Kondomi spermisidigeelillä

14. Miespotilas, jolla on seksikumppaneita, jotka ovat raskaana, mahdollisesti raskaana tai jotka voivat tulla raskaaksi, suostuu käyttämään jotakin hyväksytyistä ehkäisyohjelmista koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen lääkkeen antamisen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisymenetelmä sisältää yhden seuraavista:

    • Pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä
    • Kondomi spermisidillä

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan hoitoprotokollaa, mukaan lukien asianmukainen tukihoito, seuranta ja testit.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä FE 203799:lle tai muille samankaltaisille tuotteille (mukaan lukien valmisteiden apuaineille) sekä vakavat yliherkkyysreaktiot mille tahansa lääkkeelle.
4. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tai kuume ≥38,5 oC 3 päivän sisällä ensimmäisestä suunnitellusta annostelupäivästä.
5. Potilaat, joille on tehty autologinen kantasolusiirto 24 kuukauden sisällä.
6. Potilaat, joilla oli saatavilla kylmäsäilytetty autologinen siirrännäinen CD34+-solujen määrä < 2 x 106/kg.
7. Potilaat, joille tehdään AHSCT muiden sairauksien kuin lymfooman vuoksi.
8. Muun pahanlaatuisen kasvaimen olemassaolo kuin se, jonka vuoksi siirto suoritetaan (paitsi tyvisolukarsinooma).
9. Potilaat, jotka saavat tutkimushoitoja tai joita on hoidettu tutkimushoidoilla tai tutkimuslaitteilla 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä suunniteltua FE 203799 -annostuspäivää.
10. Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonitautien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämentahdistinta vaativat sydämen rytmihäiriöt; sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana; aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana; tai hallitsematon verenpaine.
11. Potilaat, joiden keskimääräiset QTcF-arvot ovat > 450 ms (miehillä) tai > 470 ms (naiset) kolmena 5 minuutin välein suoritettujen EKG:iden jälkeen; potilaat, joilla tiedetään olevan synnynnäinen pidentynyt QT-oireyhtymä, mukaan lukien potilaat, jotka jo saavat lääkitystä, jonka tiedetään aiheuttavan pidentyneen QT-ajan EKG:ssä.
12. Alueen ulkopuolinen sydänintervalli (PR < 110 ms, PR > 220 ms, QRS < 60 ms, QRS > 119 ms) seulonta-EKG:ssä tai muita kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia.
13. Potilaat, joilla on tai on ollut maha-suolikanavan syöpä, polyypit, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, keliakia, trooppinen syöpä jne.
14. Aktiivisen haimasairauden esiintyminen.
15. Aktiivinen maksasairaus (esim. kirroosi; bilirubiini > ULN; transaminaasit > 1,5 x ULN; alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN).
16. Autoimmuunisairauden esiintyminen.
17. Potilaat, joilla on taipumusta itsemurhaan tai kliinisesti merkittäviä psykiatrisia sairauksia tai päihteiden väärinkäyttöä.
18. Positiiviset tulokset HIV Ag/Ab Combo-, hepatiitti B -pinta-antigeeni- (HbsAG (B) (hepatiitti B)) tai hepatiitti C -virus (HCV (C)) -testeissä.
19. Mikä tahansa epänormaali tila tai laboratoriotulos, jonka PI:n mielestä voi muuttaa potilaan tilaa tai tutkimustulosta.
20. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
21. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.