Sicurezza, tollerabilità, PK/PD di FE 203799 negli adulti con linfomi

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di sesso maschile e di sesso femminile non in gravidanza o in allattamento con diagnosi di linfoma di Hodgkin (HL) o linfoma non Hodgkin (NHL; varianti a cellule T o B) sulla base di prove istologiche o citologiche.
2. I pazienti sono idonei a ricevere la chemioterapia mieloablativa secondo i criteri di ammissibilità del centro, seguita da AHSCT.
3. Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con un indice di comorbilità del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT-CI) ≤5. I pazienti di età compresa tra 65 e 70 anni saranno idonei se il loro punteggio HCT-CI è ≤3.
4. I pazienti, oi loro rappresentanti legali, devono avere la capacità di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata allo studio.
5. I pazienti devono avere una malattia chemiosensibile ed essere in remissione parziale o completa seguendo il più recente regime di terapia antineoplastica, secondo la revisione di Lugano dei criteri di risposta dell'International Working Group (IWG) [1].
6. I pazienti devono avere a disposizione un innesto di cellule staminali emopoietiche autologhe crioconservate contenente ≥ 2,0 x 106 cellule CD34+ criopreservate/kg.
7. I pazienti devono avere un punteggio di Karnofsky ≥ 70%.
8. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato dalla bilirubina ≤ limite superiore della norma (ULN), a meno che non sia ritenuto correlato alla sindrome di Gilbert o all'emolisi; i pazienti devono anche avere AST e ALT ≤ 1,5 x ULN e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
9. I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata o misurata ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dall'equazione di Cockcroft-Gault.
10. I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%.
11. I pazienti devono avere capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità di diffusione corretta per l'emoglobina (DLCOc) ≥ 50% del previsto.
12. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico; per i pazienti che sono stati in terapia con anticorpi monoclonali, deve essere trascorsa almeno un'emivita o 4 settimane (qualunque sia il periodo più lungo) prima del primo giorno programmato di somministrazione di FE 203799.

13. Una donna ricevente in età fertile deve soddisfare i seguenti criteri:

    1. La partecipante ha un test di gravidanza negativo allo screening.

    2. Il partecipante accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati da almeno 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

       • Astinenza dai rapporti eterosessuali
       • Contraccettivi sistemici (pillole anticoncezionali, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico)
       • Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni)
       • Diaframma con gel spermicida
       • Preservativo con gel spermicida

14. Un paziente di sesso maschile, con partner sessuali in stato di gravidanza, possibilmente gravide o potenzialmente gravide, accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati per l'intera durata dello studio e fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

    • Astinenza dai rapporti eterosessuali
    • Preservativo con spermicida

Criteri di esclusione:

1. Il paziente non è in grado o non vuole dare il consenso informato.
2. Pazienti che non sono in grado di rispettare il protocollo di trattamento, comprese adeguate cure di supporto, follow-up e test.
3. Pazienti con ipersensibilità nota a FE 203799 o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi farmaco.
4. Pazienti con un'infezione attiva o con febbre ≥38,5°C entro 3 giorni dal primo giorno programmato di somministrazione.
5. Pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali entro 24 mesi.
6. Pazienti che avevano un innesto autologo criopreservato disponibile con una conta di cellule CD34+ < 2 x 106/kg.
7. Pazienti sottoposti a AHSCT per condizioni diverse dal linfoma.
8. Presenza di un tumore maligno diverso da quello per il quale si sta eseguendo il trapianto (ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare).
9. Pazienti che stanno ricevendo terapie sperimentali o che sono stati trattati con terapie sperimentali o dispositivi sperimentali entro 30 giorni prima del primo giorno programmato di somministrazione di FE 203799.
10. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia cardiovascolare, angina pectoris instabile, aritmie cardiache che richiedono un pacemaker; infarto del miocardio negli ultimi sei mesi; ictus negli ultimi 6 mesi; o ipertensione incontrollata.
11. Pazienti con valori medi di QTcF >450 msec (nei maschi) o >470 msec (nelle femmine) dopo ECG condotti in triplicato a distanza di 5 minuti l'uno dall'altro; pazienti che sono noti per avere sindromi QT prolungate congenite, compresi i pazienti che sono già in trattamento con farmaci noti per causare intervalli QT prolungati all'ECG.
12. Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR < 110 msec, PR > 220 msec, QRS < 60 msec, QRS > 119 msec) sull'ECG di screening o altre anomalie ECG clinicamente significative.
13. Pazienti con anamnesi o presenza di cancro del tratto gastrointestinale, polipi, colite ulcerosa, morbo di Crohn, celiachia, sprue tropicale, ecc.
14. Presenza di malattia pancreatica attiva.
15. Presenza di malattia epatica attiva (es. cirrosi; bilirubina > ULN; transaminasi > 1,5 x ULN; fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN).
16. Presenza di malattie autoimmuni.
17. Pazienti con tendenza suicidaria o malattie psichiatriche clinicamente rilevanti o abuso di sostanze.
18. Risultati positivi ai test HIV Ag/Ab Combo, antigene di superficie dell'epatite B (HbsAG (B) (epatite B)) o anti-virus dell'epatite C (HCV (C)).
19. Qualsiasi condizione anormale o risultato di laboratorio considerato dal PI in grado di alterare le condizioni del paziente o l'esito dello studio.
20. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
21. Pazienti che non sono disposti a utilizzare una contraccezione appropriata.